如何从执业药师的角度，全面看待“氢氯噻嗪”？

　　适应症

　　1.用于水肿性疾病。

　　如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的水钠潴留。

　　2.用于原发性高血压。

　　3.用于中枢性或肾性尿崩症。

　　4.用于肾结石，主要为预防钙盐形成的结石。

　　用法用量

　　1.水肿性疾病

　　一般用量：一次25-50mg，一日1-2次。或隔日治疗。为预防电解质紊乱及血容量骤降，宜从小剂量(一日12.5-25mg)开始，以后根据利尿情况逐步加量。

　　心源性水肿：开始用小剂量，一日12.5-25mg，以免因盐及水分排泄过快而引起循环障碍或其他症状;同时注意调整洋地黄用量，以免因钾的丢失而导致洋地黄中毒。

　　2.高血压

　　口服给药，一日25-100mg，分1-2次服用，并按降压效果调整剂量。

　　老年人可从一次12.5mg，一日1次开始。

　　3.儿童

　　口服给药，一日1-2mg/kg或30-60mg/m2，分1-2次服用。

　　禁忌症

　　1.对本药过敏者。

　　2.对磺胺类药物过敏者。

　　儿童：本药可使血胆红素升高，故有黄疸的婴儿慎用。

　　特殊人群

　　1.妊娠期妇女

　　本药能通过胎盘屏障，且有可能使胎儿及新生儿产生黄疸、血小板减少等，故妊娠期妇女应慎用。

　　美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。

　　2.哺乳期妇女

　　本药可随乳汁排泄，故哺乳期妇女不宜使用。

　　不良反应

　　1.水、电解质紊乱较常见

　　低钾血症：为最常见的不良反应;低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒、低钠血症、氮质血症、升高血氨、脱水、高钙血症等。

　　2.高糖血症

　　可使糖耐量降低及血糖、尿糖升高，可能与抑制胰岛素释放有关。

　　3.高尿酸血症

　　可干扰肾小管排泄尿酸，引起高尿酸血症，一般患者为可逆性，临床意义不大;有痛风史者可致痛风发作。

　　4.高脂血症

　　长期用药可致血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促进动脉粥样硬化的可能。

　　5.血液

　　少见中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜等(红斑狼疮，可加重病情或诱发活动)。

　　6.过敏反应

　　相互作用

　　1.肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B：能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。

　　2.非甾体类消炎镇痛药：能降低利尿作用。与吲哚美辛合用时，可引起急性肾衰竭;与阿司匹林合用，可引起或加重痛风。

　　3.多巴胺：利尿作用加强。

　　4.降压药：利尿降压作用均加强。与血管紧张素转换酶抑制药合用，可引起直立性低血压。

　　5.抗凝药：可降低抗凝药的抗凝作用。利尿后机体血容量下降，血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。

　　6.洋地黄类药物、胺碘酮：应慎防因低钾血症引起的副作用。

　　7.金刚烷胺：合用可产生肾毒性。

　　8.酮色林：合用可发生室性心律不齐。

　　用药交待

　　1.与磺胺类药物有交叉过敏反应。

　　2.早晨用药，以免夜间排尿次数增多。

　　3.用药期间如发现有电解质失衡的早期症状(如口干、衰弱、嗜睡、肌痛、腱反射消失等)，应立即减量或停药。

　　4.用药期间应定期监测：血电解质、血糖、血尿酸、血肌酸酐、血尿素氮、血压。

　　5.停药时应逐渐减量，突然停药可能引起水、钠及氯的潴留。

　　药理作用

　　1.噻嗪类利尿药。

　　2.主要抑制远曲小管前段和近曲小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远曲小管和集合管的Na+-K+交换，使K+分泌增多。

　　3.口服吸收迅速，2小时后产生作用，达峰时间为4小时，作用持续时间6-12小时。

　　4.半衰期为15小时。

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