2015年执业药师《药学知识二》必背知识点（14）

　　第三亚类 肾素抑制剂

　　一、药理作用与临床评价

　　阿利克仑为肾素抑制剂，可直接降低血浆中肾素活性，拓展了抗高血压药作用的另一途径。

　　(一)作用特点

　　作用机制：作用于 RASS 初始环节，减少血管紧张素原(AGT)向血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的转化，从源头上减少血管紧张素Ⅱ的生成。

　　(二)典型不良反应

　　严重低血压、皮疹、高钾血症、高尿酸血症、腹痛、腹泻和喉头水肿等。

　　(三)禁忌证

　　过敏者、严重肝或肾功能不全者、肾动脉狭窄者、肾病综合征者、肾性高血压患者。

　　(四)药物相互作用

　　1.与阿托伐他汀、酮康唑合用，可使本品的血浆药物浓度升高，其作用机制为竞争性抑制 CYP3A4 介导本品的代谢，联合应用时宜注意监测。

　　2.与呋塞米联合应用，可使后者的血浆药物浓度降低，其发生机制尚不明确，应注意监测是否有呋塞米无效症状，如尿量降低、水肿、血压没有控制。

　　二、用药监护

　　(1)宜餐前服用或进食低脂肪食物。

　　(2)对糖尿病患者，若与 ACEI 联合应用可致高钾血症的发生率增加。

　　三、主要药品

　　阿利克仑

　　Aliskeren

　　【适应证】用于高血压。

　　第四亚类 其他抗高血压药

　　利血平属于交感神经末梢抑制剂。

　　可乐定和甲基多巴是通过作用于中枢神经系统，激活血管运动神经中枢α2 受体。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.利血平

　　具有轻度降压作用，作用缓慢而持久。

　　目前主要与双肼屈嗪、氢氯噻嗪等组成固定配比的复方制剂。适用于轻、中度的早期高血压。

　　2.甲基多巴

　　甲基多巴在降压时并不减少肾血流或肾小球滤过率，因此特别适用于肾功能不良的高血压患者，也是妊娠高血压的首选药。

　　3.硝普钠、肼屈嗪

　　虽属于血管舒张药，硝普钠对小动脉、小静脉和微静脉均有扩张作用，但对静脉的舒张作用强于动脉;而肼屈嗪仅扩张小动脉。硝普钠用于高血压危象、高血压脑病、恶性高血压等高血压急症。

　　4.哌唑嗪

　　可降低外周血管阻力，对心输出量影响不大，适合老年高血压患并有前列腺增生者。

　　(二)典型不良反应

　　1.利血平大剂量可出现抑郁症。

　　2.甲基多巴的不良反应有口干、便秘、发热。

　　3.可乐定的大多数不良反应轻微且连续治疗后有减轻趋势。

　　4.硝普钠的不良反应包括药物急性过量反应和药物代谢产物的毒性反应。(1)急性过量反应，血压过低、出现的症状有恶心、呕吐、等，通常停止滴注或减慢滴速后即可消失。(2)毒性反应为硝普钠代谢产物引起，发生铁血红蛋白血症;硫氰酸盐浓度过高产生乏力、厌食等，重者可致死亡。

　　5.哌唑嗪的不良反应主要有体位性低血压、首剂低血压反应、眩晕、心悸和头痛等。

　　(三)禁忌证

　　1.利血平 禁用于：(1)对本品或萝芙木制剂过敏者。(2)活动性胃溃疡者(3)溃疡性结肠炎者。(4)抑郁症(尤其是有自杀倾向的抑郁症)患者。(5)妊娠期妇女。

　　2.甲基多巴 禁用于：(1)亚硫酸盐过敏。(2)活动性肝病(如急性肝炎、活动性肝硬化)。

　　3.可乐定 贴片禁用于对黏合剂过敏者。

　　4.硝普钠 禁用于：(1)代偿性高血压(如伴动静脉分流或主动脉缩窄的高血压)。(2)先天性视神经萎缩。

　　(四)药物相互作用

　　1.利血平

　　(1)与利尿剂或其他降压药合用，可使降压作用加强，应注意调整剂量。

　　(2)与中枢神经抑制剂合用，可使中枢抑制作用加重。

　　(3)与β受体阻断剂合用，可使β受体阻断剂作用增强，导致心动过缓。

　　(4)与左旋多巴合用，可引起多巴胺耗竭而致帕金森病发作。

　　(5)与三环类抗抑郁药合用，本品的降压作用减弱，抗抑郁药作用也受干扰。

　　(6)与布洛芬合用，可使本品降压效果减弱。

　　2.可乐定

　　(1)与中枢神经抑制剂(如巴比妥类或镇静药等)合用可使本品的中枢抑制作用增强。

　　(2)与β受体阻断剂合用后停药，可增加本品的撤药综合征危象的发生率，宜先停用β受体阻断剂，再停用本品。

　　(3)三环类抗抑郁药可减弱本品的降压作用，故合用时本品须加量。

　　(4)非甾体抗炎药可减弱本品的降压作用。

　　3.甲基多巴

　　(1)与利血平合用可加重中枢抑制，故本品不宜与利血平合用。

　　(2)与单胺氧化酶抑制剂(如帕吉林)合用可诱发中枢兴奋和血压升高，两者不宜合用。

　　(3)本品可增强口服抗凝血药的抗凝作用。

　　(4)与左旋多巴合用，可使中枢神经毒性作用增强。

　　(5)三环类抗抑郁药、非甾体抗炎药、拟交感胺类可以减弱本品的降压作用。

　　(6)本品可使血泌乳素浓度增高并干扰溴隐亭的作用。

　　4.硝普钠

　　(1)与其他降压药(如甲基多巴或可乐定等)合用，可使血压急剧下降。

　　(2)与多巴酚丁胺合用，可使心排血量增加而肺毛细血管楔压降低。

　　(3)西地那非可加重本品的降压反应，临床上严禁合用。

　　(4)与维生素 B12 合用，可预防本品所致的氰化物中毒反应及维生素 B12 缺乏症。

　　5.α1 受体阻断剂(哌唑嗪)

　　(1)与β受体阻断剂(普萘洛尔)或利尿剂合用，降压作用加强而水钠潴留可能减轻，

　　合用时应调整剂量，以选用每种药物的最小有效剂量为宜。

　　(2)与钙通道阻滞剂合用，降压作用加强，易致首剂现象，因此剂量须适当调整，与其他降压药合用时也须注意。

　　(3)与拟交感类药物合用，使本品降压作用减弱。

　　(4)与非甾体抗炎药(尤其是吲哚美辛)合用，降压作用减弱。

　　(5)与单胺氧化酶抑制剂合用，可导致低血压。

　　二、用药监护

　　(一)监护部分抗高血压药引起的体位性低血压

　　可以引起体位性低血压的药物有：(1)α 受体阻断剂：哌唑嗪、布那唑嗪、多沙唑嗪、妥拉唑林、乌拉地尔、萘哌地尔、酚妥拉明; (2)单胺氧化酶抑制剂：帕吉林。(3)交感神经递质耗竭剂：利血平。(4)血管扩张剂：甲基多巴、硝普钠。

　　(二)滴注硝普钠宜监测血压和血硫氰酸盐水平

　　(三)监护药品对性功能的影响

　　三、主要药品

　　利血平

　　Reserpine

　　【适应证】用于高血压，高血压危象。

　　【注意事项】(1)妊娠期妇女禁用。 (2) 过敏患者、体弱和老年患者和哺乳期妇女等慎用。

　　甲基多巴

　　Methyldopa

　　【适应证】用于高血压。

　　硝普钠

　　Nitroprusside

　　【适应证】用于高血压急症(高血压危象、高血压脑病、恶性高血压)。

　　【注意事项】(1)肾功能不全而本品应用超过 48 ～72h 者，每天须测定血浆中氰化物或硫氰酸盐，保持硫氰酸盐不超过 100ug/ml;氰化物不超过 3umol/ml。

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