2013年执业药师药物化学重点药物辅导(9)

　　第九章 抗过敏药和抗溃疡药

　　第一节 抗过敏药

　　一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型 过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽

　　1、乙二胺类 2、哌嗪类

　　3、氨基醚类： 盐酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺盐酸盐

　　1、有醚键：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇

　　2、对光稳定，曝晒16h或存放3年不变色。杂质二苯甲醇(受光氧化)和二甲胺基乙醇

　　3、叔胺结构，类似生物碱沉淀试剂反应。Mandelin 、Frohde、 Macquis

　　4、丙胺类： 氯苯那敏(扑尔敏)：γ-(4-氯苯基)-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺马来酸盐

　　1、具有升华性，有特殊晶型 右旋体(S)强于左旋 用消旋体

　　2、叔胺类反应

　　3、戊烯二醛反应：吡啶环，PH3.5中与溴化氢，吡啶环开环。

　　5、三环类：

　　盐酸赛庚啶 ：4-[ 5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基]-1-甲基哌啶盐酸盐倍半水合物

　　性质：1、含氮碱性化合物，与生物碱显色试剂反应。

　　2、甲醇溶液滴于纸上风干后紫外照射，显蓝色荧光。 无杂原子

　　应用：抗5-羟色胺及抗胆碱作用(唯一)。

　　酮替芬：含杂原子S，抗组胺是扑尔敏的10倍，时间长，抗过敏介质释放。治疗、控制哮喘

　　6、哌啶类 特非那定：几乎无中枢镇静作用的H1受体拮抗剂

　　7、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂： 阿司米唑

　　二、组胺H1受体拮抗剂构效关系：

　　1、两个芳环R和R不处于同一平面时，具有最大的抗组胺活性。

　　2、几何异构体有立体选择性，显示不同的活性。

　　3、光学异构体也显示不同的活性。

　　第二节 抗溃疡药

　　一、H2受体拮抗剂 ：

　　西咪替丁： 咪唑类 第一个 对P450细胞色素氧化酶有抑制 咪唑基、腈基、胍基、硫醚键

　　盐酸雷尼替丁：-2-呋喃基-- 呋喃类 小火加热产生硫化氢，与醋酸铅生成黑色硫化铅沉淀。

　　法莫替丁： --4-噻唑基-- 噻唑类 高选择，作用强，胃粘膜保护作用 噻唑环、磺酰胺基

　　二、质子泵抑制剂

　　奥美拉唑：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑

　　性质：1、两性化合物，强酸中分解。 含亚砜、吡啶环

　　2、前药，与H /K –ATP酶结合，抑制胃酸分泌，愈合率高

　　总结：生物碱沉淀试剂反应：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶

　　盐酸苯海拉明：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇