2013年执业药师药物化学重点药物辅导(6)

　　第六章 拟肾上腺素药

　　肾上腺素能受体激动剂：作用主要表现为可舒张、弛缓支气管，使血管收缩，心跳加速，血压升高，临床用作升压、抗休克、平喘和止血药。

　　a作用：皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。

　　ß作用：心肌收缩力加强，心率加快，血压升高，血管扩张，改善微循环，松驰支气管平滑肌。

　　兴奋ß受体，尤其ß2受体产生相应的平喘效应。

　　第一节 苯乙胺类拟肾上腺素药：

　　代谢：单胺氧化酶(MAO)催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶(COMT)催化。

　　构效关系：1、具苯乙胺类的基本结构，碳链增长为3个碳原子，作用下降。

　　2、苯环上3,4位二羟基比含4—OH好，但不能口服，3位取代可口服。

　　3、多数在氨基的ß位有羟基，产生光学异构体，一般R构型有较大活性。

　　4、侧链氨基上取代基越大，ß作用越强，(不易被代谢)，时间延长，必须一个氢未取代

　　重酒石酸去甲肾上腺素(a1、a2)：(R)- 4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚 左>右 R

　　性质：水液室温或加热易消旋化，PH4以下速度加快。 收缩血管，抗休克、局部止血

　　肾上腺素(a、ß)：(R)- 4-[ 2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚

　　盐酸多巴胺(a、ß)：4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐 FeCl3 墨绿

　　作用：增强心肌收缩，升高动脉压，对心率无显著影响，临床用于各种类型休克。

　　盐酸异丙肾上腺素(喘息定)：4- [ ( 2-异丙胺基-1-羟基) 乙基 ]- 1,2- 苯二酚盐酸盐 左>右

　　以上邻苯二酚结构碱性中极易自动氧化，酸性中相对稳定，加抗氧剂，避免与金属接触，避光。

　　盐酸去氧肾上腺素(a)：(R)-(-) 4- a- [ (甲氨基)甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐 散瞳检查眼底

　　克仑特罗(ß2)：a-[(叔丁胺基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐 显芳伯胺反应

　　盐酸特布他林(ß2)：a-[(叔丁胺基)甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐 选择性ß2–受体激动剂

　　沙丁胺醇(舒喘灵) (ß)：1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁胺基)乙醇 FeCl3 紫色

　　盐酸氯丙那林(ß2)：a-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇盐酸盐

　　FeCl3 反应：去甲(翠绿)、去氧(紫色)、肾(紫—紫红)、异丙(深绿)、多巴胺(墨绿)、沙丁(紫色)

　　第二节 苯异丙胺类拟肾上腺素药：

　　盐酸麻黄碱：(1R，2S)- 2 – 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐 碱性强 (a、ß)

　　2个手性C，只有(-)麻黄碱 (1R，2S)有显著活性，遇空气、阳光、热稳定。

　　性质：1、氨基醇结构：水液加CuSO4 + NaOH ，醚层(二水合物)紫色，水层(四水合物)蓝色。

　　2、侧链上a羟基易被高锰酸钾、铁氰化钾氧化，特殊臭气，石蕊试纸变蓝。

　　盐酸伪麻黄碱：(1S，2S)- 2 – 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐

　　作用：对支气管扩张作用比麻稍弱，对心脏及中枢神经副作用明显减少。

　　两者区别：1、水溶性：麻黄碱(形成分子内氢键)大于伪麻黄碱(形成较稳定分子内氢键)。

　　2、碱性：伪麻黄碱大于麻黄碱，与草酸成盐，前者溶于大，后者不溶于水，区别。

　　3、共性：有挥发性，不与生物碱试剂反应，与二硫化碳，CuSO4成黄色铜盐。

　　盐酸甲氧明：a-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐 a -受体激动剂， 收缩血管、升压

　　作用：低血压急救，亦用于心肌梗死所致休克及室上性心动过速。

　　重酒石酸间羟胺(阿拉明)：(-)-a-(1-氨基乙基)-3-羟基苯甲醇 a -受体激动剂 酚羟基

　　作用：适用于各种休克及手术时低血压。