2014初级中药师考试辅导：中药复方药理

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　　研究目的

　　1)阐明复方的作用机制：复方作用的原理，可用药理学方法加以阐明。例如生脉散对动物实验性休克具有强心、升压作用。发现其强心作用系由于兴奋心肌的β受体，改善缺血心肌的合成代谢，抑制心肌细胞膜ATP酶活性，改善心肌细胞膜对某些阳离子的主动转运，并使心跳复搏等。这完全符合传统记载的益气养阴敛汗固脱的功能。

　　2)剖析药物的配伍关系：通过药理研究，可以了解复方中某些药物的配伍关系是协同作用(增强或相加)，还是拮抗作用。前巳例举茵陈、栀子、大黄组成的茵陈蒿汤，利胆作用增强;柴胡和甘草或芍药合用，能降低柴胡的毒性反应等。再以六神丸为例，它由麝香、牛黄、蟾酥、雄黄、珍珠、龙脑六味药组成。现代研究证明，强心以蟾酥为主，系促进心肌能量代谢中必需蛋白激酶的生物合成;牛黄也有加强心脏收缩作用。抗炎作用研究提示，对毛细血管通透性有显著的抑制作用，比氢化考的松或芦丁强。牛黄和蟾酥配伍，蟾酥和麝香配伍都是相加作用;麝香与牛黄配伍为增强作用;故三药并用时作用显著增强，效力为芦丁的8倍。六神丸对肉芽肿形成也有抑制作用。当麝香、牛黄、蟾酥(2：3：3)配伍时有增强作用，效果为六神丸的8.2倍，比单味蟾酥大两倍多。又六神丸中的麝香、牛黄都能抑制白细胞游走;蟾酥单用则促进白细胞游走，但蟾酥与牛黄配伍，却使抑制作用增强。

　　3)提高对复方立法组方的理论认识：白虎加人参汤是知母、石膏、人参、甘草、粳米组成的古方。有人将其用于动物实验性糖尿病的研究，结果指出：用汤剂口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低，单味知母或人参口服，也有相同作用，其他三药则无明显降血糖效果。如人参、知母合用，则降血糖作用有所拮抗。在二者比例为3：5时，尚有降血糖作用。如1.8：1时，则降血糖作用几乎消失。人参剂量越大，二者合用时降血糖作用越差，但加入石膏则作用增强。即当知母、人参在一定剂量比例配伍降糖作用减弱时，石膏加入可恢复其降血糖效能。如再加入甘草、粳米，也出现相加作用。

　　4)发现新用途。可进行老药新用，老方新用的研究。例如柴胡桂枝汤由柴胡、黄苓、半夏、芍药、桂枝、大枣、人参、甘草和生姜所组成，原以发热，微恶寒，肢节烦痛，微呕，心下支绪为主证。近由药理研究证明柴胡桂枝汤对蜗牛神经元的自发放电活动有抑制作用并有抗小鼠听源性惊厥作用。至于青皮、枳实抗休克作用的研究，生脉散、参麦饮药理研究都是老药新用的发展例证。这样从临床观察到实验研究，再从实验到临床，反复探讨，可以发现更多的效用。

　　5)创制新方：原由苏合香油、青木香、沉香、麝香、丁香等15味药组成的苏合香丸，精简而成六味药的冠心苏合丸(青木香、檀香、苏合香、冰片、乳香、朱砂)，医|学教育网搜集整理经药理实验以扩张冠脉增加冠脉流量为指标，发现苏合香、冰片作用显著，改变剂型后称苏冰滴丸。这是与苏合香丸差异很大的一张新设处方。由六神丸组方开始，以后围绕这张基本方而出现的救心丸、益心丸、环心丹、中国活心丹、麝香保心丸等都是据以创制的新方。

　　研究方法

　　复方除在临床上观察研究、总结疗效外，用现代科学方法的实验研究已引起多方的关注，复方的研究可以有多种途径，而各种途径又相互联系相互促进。

　　(1)选方原则

　　选方应以临床疗效为基础。选择临床常用、组成简单的复方，先进行实验研究，制定药理指标，观察对动物离体及整体的反应及对病理模型的作用。也可先研究“药对”的基本作用，为了解复方的作用原理奠定基础。如当归与川芎、芒硝与大黄、天冬与麦冬伍用等都是重要的“药对”。由于他们组成简单，作用方向一致，故研究较易。也可从基本方着手。基本方一般疗效较好，组成比较简单，许多方剂都以此为基础再加味组成，开展研究较易，理论意义及实用价值较大。且研究了一个基本方的药理作用就可为研究与此有关的一类方的药理作用打下基础。如桂枝汤(桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣)是桂枝汤类的基本方，能解肌发表，调和营卫，用于外感风寒表虚证。可设想研究其对感冒及流感病毒的抑制作用，对免疫、血液循环系统(主要是微循环)、胃肠道平滑肌及对环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷的影响，以及解热镇痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂汤，治“气从少腹上冲心”的奔豚证，显示了桂枝的心脏作用;原方重用芍药成了桂枝加芍药汤，适应证增加了“腹满时痛”，突出了芍药治腹满痛的作用。桂枝加附子汤，治证有“手足冷，身痛不仁”，显示附子有镇痛作用和改善微循环作用，原方加葛根称为桂枝加葛根汤，治桂枝汤证有项背强痛者，提示葛根能治项背强痛等，说明研究了桂枝汤一方后可为研究这一类的许多方子奠定基础。

　　方剂来源广泛，有历代医方书中的老方，也有现代临床报道的新方，还有经方、时方;不论什么方，总以有无疗效为依据。张仲景的《伤寒杂病论》方，多数是方简效高，故可以选作研究课题。但汉唐以后的方，也有很多屡经验证卓有成效的名方，特别是解放以来中医院校设立后的一些新方，病例多，验证广，符合当前防病治病需要，作为研究课题更切合实际些。另外有一些为人民群众喜用而方便有效的中成药，也是研究的重要对象。总之，选题应以疗效为基础。

　　(2)指导思想。

　　药理研究应在中医药理论指导下，与中医的理论和临床相结合。中医诊病处方要辨证，故中药复方研究，也必须与“证”相结合。注意那几味药怎样配伍，才能解决某“证”，从而有可能阐明该味药或几味药在复方中所起的作用。如对血瘀证，应首先研究活血化瘀治则。须针对“证”的治疗，考虑复方药理研究中的病理模型问题。根据过去几年对冠心2号方、通脉灵及其他有关活血化瘀方的研究，初步认为该类药物具有改善微循环、抗炎、抗变态反应、促进骨折愈合、抗癌等作用;可解除平滑肌痉挛，扩张毛细血管，改善组织缺氧，增加脑血管、肾血管及冠脉流量，抑制血小板聚集，增强纤维蛋白溶解活性，抗血栓形成等，此类药物的作用对用于血瘀证的治疗已提供了相当有说服力的药理依据。又如通过桂附八味及六味地黄丸治疗阴虚阳亢、肾阴虚型和肾阳虚型高血压，分别相当于神经原性、肾性和内分泌性高血压病，也促进并沟通了中西医结合研究工作。

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