2013医学检验辅导精华：肌酸激酶及其同工酶

　　肌酸激酶(CK)催化下列反应：

　　以前临床常习惯将此酶称为肌酸磷酸激酶(CPK)，此名称不确切，目前国外已摒弃不用。此反应逆向反应速度约为正向反应速度6倍，与大多数激酶一样，Mg2+为它的辅基，需双硫键维持酶的分子结构。测定酶活性时必须加入巯基化合物，N-乙酰半胱氨酸(NAC)是目前最常用的激活剂。

　　CK作用生成的磷酸肌酸含高能磷酸键，是肌肉收缩时能量的直接来源，在3种肌组织和脑组织中含量最高。

　　CK是由两种不同亚基(M和B)组成的二聚体，这样正常人体组织常含3种同工酶，按电泳速率快慢顺序分别为：CK-BB(CK1)，CK-MB(CK2)和CK-MM(CK3)。

　　除细胞质外，在心肌、骨骼肌和脑等组织细胞的线粒体内还存在另一种结构不同的CK，它也是二聚体，常简写为CK-MiMi，电泳时速度最慢，故命名为CK4。

　　【组织分布】

　　CK主要存在于骨骼肌、心肌、脑组织中，此外还存在于一些含平滑肌的器官如胃肠道，子宫内。而在肝、红细胞中含量极微或者没有。

　　骨骼肌无论在每克组织含量(328U/G湿重)还是绝对含量上都大大超过其它组织和器官。其中主要为CK-MM，不含CK-BB，仅有少量CK-MB(<3%)。心肌中CK虽只有骨骼肌的1/10(313U/G湿重)，但CK-MB占CK总量的14%-42%，这在人体中是绝无仅有的。脑组织以及其中含平滑肌器官中的CK则几乎全部是CK-BB，它同时也是人胚胎中CK的主要存在形式。

　　【生理变异】

　　年龄、性别和种族对CK含量都有一定影响。

　　新生儿CK常为正常成年人的2-3倍。可能与分娩时骨骼肌损伤和缺氧有关，过6-10周可逐步下降接近成年人值。

　　CK含量和肌肉运动密切相关，其量和人体肌肉总量有关，男性参考值高于女性可能与这点有联系。国外调查，白种男性CK均值只为黑种人的66%，可能与种族有关，但也不排除两个人种之间体力劳动的差别。

　　【标本的采集、处理和贮存】

　　虽然红细胞中不含CK，但含有大量腺苷酸激酶(AK)，目前常用的测CK的酶偶联法的反应体系中含有ADP。AK催化下列反应：

　　生成的ATP在指示酶6-磷酸葡萄糖脱氢酶作用下，可使NAD+生成NADH，340nm处吸光度升高，引起CK人为地升高。为去除AK的干扰，不少试剂盒中加入AK的抑制剂二腺苷-5-磷酸(DAPP)和AMP。但也有些试剂中未加入DAPP，此时溶血标本将产生明显干扰。

　　除肝素外，其它常用抗凝剂都能抑制CK活性。如不能及时测定，可将血清放冰箱贮存，-20℃中可长期保存。

　　【参考值范围】

　　成年男性参考上限为180U/L(37℃)，女性为130U/L(37℃)。

　　正常血清中用电泳法查不到CK-BB，CK-MB不超过5%，如用免疫法测CK同工酶，依方法不同结果有异，可参考有关文献。

　　【临床应用】

　　CK及其同工酶是目前世界上临床测定次数最多的酶，80年代初期统计分别达一亿次和一千万次。这是因为CK在骨骼肌、心肌和脑疾患时常明显升高，如同时测定同工酶还有助于疾病的鉴别诊断。表7-4是各种疾病时CK的变化。

　　此酶测定主要用于早期诊断AMI和判断溶栓治疗的疗效以及判断疾病预后，特别在无Q波型AMI，此时心电图无Q波变化，常需其它检查来协助临床医师诊断和鉴别诊断AMI。目前有些国外学者认为在诊断AMI不需要同时作许多酶，只要单测CK一项即可。这是因为：

　　⑴心肌细胞含有大量CK：按每克组织含酶量计算，CK超过天冬氨酸转氨酶(AST，即谷草转氨酶)和乳酸脱氢酶(LD)等。所以当发生AMI、心肌细胞坏死时，释放出来的CK量超过其它酶。

　　⑵CK由于分子量不大，而且大量存在于胞质中，所以在各种酶中最早进入血液：一般在AMI后4-8小时就可能超过参考值上限。LD由于分子量大(约为125000)，故增高明显迟于其它酶。同样线粒体中的酶，如线粒体AST在血中浓度升高明显推迟。

　　表7-4 总CK和CK同工酶在疾病时的变化