2012年初级药士考试辅导：利培酮

　　利培酮为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药，是强有力的D2拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。

　　药理学特征

　　本品为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活性成份利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，它与5—羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺的D2受体有很高的亲和力。利培酮也能与肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与 H1—组胺能受体和α2-肾上腺素受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5—羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。

　　作用与用途

　　用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉 、幻想、思维紊乱、敌视 、怀疑 )和明显 的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，维思通可继续发挥其临床疗效。

　　不良反应

　　1.与服用本品有关的常见不良反应是：失眠、焦虑、头痛、头晕、口干。

　　2.较少见的不良反应有：嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。

　　3.可能引起锥体外系症状，如：肌紧张 、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合征的药物可消除。

　　4.偶尔会出现(体位性)低血压、(反射性)心动过速或高血压的症状。

　　5.会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。

　　6.偶尔会由于病人烦渴或抗利尿激素分泌失调(SIADH)引发水中毒。

　　7.会引起血浆中催乳素浓度的增加，其相关症状为：溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。

　　8.偶见迟发性运动障碍、恶性症状群、体温失调以及癫痫发作。

　　9.有轻度中性粒细胞和/或血小板计数下降的个例报导。

　　10.抑郁，加重抑郁。

　　11.荷尔蒙水平升高。

　　禁忌症与注意事项

　　禁忌症 已知对本品过敏的患者禁用。

　　注意事项

　　1.患有心血管疾病(如心衰 、心肌梗塞 、传导异常、脱水、失血及脑血管病变)的人应慎用，从小剂量开始并应逐渐增加剂量(见用法用量)。

　　2.由于本品具有α受体阻断活性，因此在用药初期和加药速度过快时会发生(体位性)低血压，此时则应考虑减量。

　　3.同其它具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似，引起迟发性运动障碍，其特征为有 节律的不随意运动，主要见于舌及面部。如果出现迟发性运动障碍，应停止服用所有的抗精神病药。

　　4.已有报道 指出 ，服用经典的抗精病药会出现恶性症状群，其特征为高热、肌肉僵直、颤抖、意识改变和肌酸磷酸激酶水平升高。此时应停用包括本品在内的所有抗精神药物。

　　5.患有帕金森氏综合征的病人应慎用本品，因为在理论上该药会引起此病的恶化。

　　6.经典的抗精神病药会降低癫痫的发作阈值，故患有癫痫的病人仍应慎用本品。

　　7.服用本品的患者应避免进食过多，以免发胖。

　　8.鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中枢的药物同时服用时应慎重。

　　9.本品对需要警觉性的活动有影响 。因此 ，在了解到患者对该药的敏感性前，建议患者不应驾驶汽车或操作机器 。孕妇及哺乳妇女用药 怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确。动物实验表明：利培酮对生殖无直接的毒性，也无致畸作用。尽管如此，除非益处明显大于可能的危险 ，怀孕妇女仍不应服用本品。

　　本品是否会经人体乳汁排出尚不清楚 ，动物实验表明 ，利培酮和9—羟基-利培酮会经动物乳汁排出 。因此，服用本品的妇女不应哺乳 。