第二节 口服降糖药

　　一、胰岛素增敏药

　　主要代表药有：罗格列酮(rosiglitazone)、环格列酮(ciglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、恩格列酮(englitazone)、曲格列酮(troglitazone)等。

　　【药理作用】

　　1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖。

　　2、改善脂肪代谢紊乱：显著降低TG，升高TC、HDL-C水平。

　　3、对2 型糖尿病血管并发症的防治作用：抑制血小板、炎症、内皮反应、抗AS。

　　4、改善胰岛B细胞的功能。

　　【作用机制】 与竞争性激活过氧化物酶增殖体γ，调节胰岛素反应性基因的转录有关。

　　【临床应用】 主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病。

　　二、磺酰脲类

　　本类药物具有磺酰脲的结构。他们的结构和毒性相似，但作用强度、开始和维持时间不同。甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)和氯磺丙脲(chlorpropamide)是第一代磺酰脲类;第二代作用更强，但其效能与第一代相似，而副作用较少。主要有格列本脲(glyburide,优降糖)、格列吡嗪(glpizide)、格列美脲(glimepiride);第三代不仅可以降糖，且能改善血小板功能，代表为格列齐特(gliclazide,达美康)。

　　【药动学】

　　口服易吸收，血浆蛋白结合率高(90-99%)，肝代谢，肾排泄。

　　第二代强度约为第一代的100倍，半衰期短，但在12-24小时降糖作用最显著。故每日口服一次即可。

　　【药理作用】

　　1、降糖作用：磺酰脲类的降血糖作用主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素所致。

　　该类药降低正常人血糖，对1型糖尿病和切除胰腺的动物无效。

　　(1)刺激胰岛B细胞释放胰岛素。

　　(2)降低血清糖原水平。

　　(3)增加胰岛素与靶组织的结合能力。

　　2、对水排泄的影响：

　　格列本脲和氯磺丙脲有抗利尿作用，可治疗尿崩症。合用氢氯噻嗪疗效可增强。

　　3、对凝血功能的影响：第三代使血小板粘附能力减弱，刺激纤溶酶原合成。

　　【临床应用】

　　主要用于胰岛功能尚存的、单用饮食治疗不能控制的2型糖尿病。

　　氯磺丙脲可用于尿崩症。

　　【不良反应】

　　常见上腹部不适、食欲不振、恶心、腹痛、腹泻等胃肠道反应。

　　少数病人出现黄疸和肝损害，以及粒细胞减少。应定期查肝功。

　　持久性低血糖反应。

　　精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等中枢神经系统症状。

　　【药物间相互作用】

　　水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类和甲氨蝶啶等与血浆蛋白结合率高的药物，可使本类药物游离型增加，诱发低血糖。

　　氯霉素、保泰松等肝药酶抑制剂，可使本类药物半衰期延长。

　　三、双胍类

　　临床应用的主要有甲福明(metformin，二甲双胍)和苯乙福明(phenformin，苯乙双胍)。

　　【作用及应用】

　　对不论有无胰岛功能的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人则无。其主要机制可能为促进脂肪组织摄取葡萄糖，抑制肠壁细胞吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素的释放等。

　　临床用于轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者。

　　【不良反应】

　　食欲下降，口苦、金属味、恶心呕吐、腹泻等消化道反应。

　　由于本类药物可增加无氧酵解，使乳酸产生增多，少数病人可出现酮尿或乳酸血症，死亡率极高，故已少用。

　　四、其他

　　阿卡波糖(acarbose)为α-葡萄糖苷酶抑制剂。

　　本药可在小肠上皮刷状缘与糖类竞争水解糖类的糖苷水解酶，从而减慢糖类水解及产生葡萄糖的速度并延缓其吸收。

　　由于碳水化合物水解减少，在肠道滞留时间过长导致细菌酵解产气增加。

　　瑞格列奈(repaglinide)1998年作为“第一个餐时血糖调节药”上市。它是一种促胰岛素分泌药，最大的优点是可以模仿胰岛素的生理性分泌。

　　作用机制可能是通过与胰岛B细胞膜上的特异受体结合，促进储存的胰岛素释放。

　　主要用于2型糖尿病患者。

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