第二十三章 作用于血液及造血系统药物

第一节 抗凝药物

　　肝素(heparin)

　　【药理作用】口服无效，需静脉给药。

　　1、肝素在体内体外均有强大的抗凝作用：

　　肝素的抗凝作用是通过与抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)结合，抑制抗凝血酶Ⅲ对含丝氨酸残基的凝血因子(Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ)的灭活，从而产生强大的抗凝作用。

　　2、肝素尚有降血脂作用：

　　肝素可刺激活血管内皮释放蛋白脂酶，水解CM和VLDL，但停药后会出现反跳。

　　【临床应用】

　　1、血栓栓塞性疾病，防止血栓的形成与扩大。

　　2、DIC，应早期用药。

　　3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉手术后血栓形成。

　　4、体外抗凝。

　　【不良反应】

　　1、过量引起自发出血。处理措施：停药;注射带阳电荷的硫磺鱼精蛋白。

　　2、妊娠妇女早产、胎儿死亡。

　　3、连续用药(3-6月)可引起骨质疏松、骨折、过敏反应。

　　禁忌：对肝素过敏、肝、肾功能不全、有出血倾向、血友病、消化溃疡、严重高血压、孕妇等。

　　口服抗凝药——香豆素类

　　代表药：双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin)

　　【药理作用】

　　香豆素类是VitK拮抗剂，在肝脏抑制VitK由环氧化型向氢醌型转化，阻止VitK的反复利用，使含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的激活，产生抗凝作用。

　　作用特点：体内抗凝，起效慢而作用持久(药后8-12小时后发挥作用)。

　　【临床应用】

　　同肝素，另外心梗辅助用药;风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换瓣膜术后防止静脉血栓的形成。

　　【不良反应】

　　1、过量引起出血。处理措施：注射VitK;必要时输新鲜血浆或全血。

　　2、过敏、胃肠道反应。

　　【药物相互作用】

　　1、食物中VitK缺乏或广谱抗生素抑制肠道菌群，使本类药物作用加强。

　　2、与阿司匹林协同。

　　3、水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁可置换血浆蛋白;水杨酸、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁抑制肝药酶增强作用。

　　4、巴比妥、苯巴比妥钠肝酶诱导剂，口服避孕药增加凝血作用而减弱本类药物的作用。

　　其它抗凝药：

　　3.8%枸橼酸钠，10%的草酸钾,EDTA等常用于动物实验。

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