第二十四章 氨基苷类抗生素

　　氨基苷类(aminoglycosides)抗生素是由二个或三个氨基糖分子和一个非糖部分称苷元的氨基环醇通过醚键连接而成，根据来源可分为天然和半合成两类，天然来源又包括来源于链霉菌和来源于小单孢菌。

　　▲来源于链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素。

　　▲来自小单孢菌：庆大霉素、西梭米星、小诺霉素、阿司米星等。

　　▲半合成：阿米卡星、奈替米星等。

　　氨基苷类抗生素是目前治疗革兰阴性杆菌严重感染的常用药物。

　　一、氨基苷类抗生素的共性

　　【体内过程】

　　吸收：

　　化学结构中有多个氨基或胍基的有机碱，与酸形成盐，易溶于水，性质稳定。体内解离度大，口服难吸收，可用于胃肠道消毒。

　　肌肉注射吸收完全、迅速，30～90min达到峰浓度。为避免血药浓度过高而导致不良反应，一般不主张静脉给药。

　　分布：

　　除链霉素外，血浆蛋白结合率低，大多少于l0%。

　　高极性化合物，不易进入细胞，主要分布于细胞外液，不易通过血脑屏障。组织与细胞内药物浓度低，分布容积大致与细胞外液容积相当。

　　肾皮质药物浓度可超过血药浓度10～50倍(消除tl/2平均可达112～693h)。肾皮质内药物蓄积浓度越高，对肾毒性越大。

　　进入内耳内外淋巴液，浓度与用药量成正比，其tl/2较血浆tl/2长5～6倍。

　　消除：

　　在体内90%不被代谢，大部分以原形从肾排泄，尿药浓度高，约为血浆峰浓度的25～100倍。

　　半衰期(1.5～5h)平均为3h，肾功能减退时，tl/2明显延长。

　　【抗菌作用】

　　抗菌谱较广：

　　需氧革兰阴性菌：有强大的抗菌活性，有杀菌作用。包括大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸菌属。对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌属、痢疾杆菌、嗜血杆菌也有抗菌作用。

　　二、常用氨基苷类抗生素

　　1、链霉素

　　口服吸收极少，im。是最早用于临床的氨基苷类抗生素，对分枝杆菌具有良好的抗菌活性，为治疗结核病的一线药物。鼠疫、土拉菌病(兔热病)首选，合用四环素。细菌感染性心内膜炎合用青霉素G。极易产生耐药性。其他方面的应用已被第三代头孢菌素和氟喹喏酮类取代。

　　2、卡那霉素

　　对结核杆菌有效，二线药。对氯脓杆菌无效。对假单胞菌感染无效。因其多种耐药菌株的出现、严重的毒副作用，已被新的药物取代。

　　3、庆大霉素

　　最常用的氨基苷类抗生素，im吸收完全。

　　抗菌作用：G-杆菌感染首选;绿脓杆菌作用强，与羧苄西林合用;对金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效。与青霉素合用时不宜同时混合后一起用。

　　4、妥布霉素

　　抗菌作用：与庆大霉素相似，对绝大多数肠杆菌科细菌、绿脓杆菌及葡萄球菌具良好的抗菌作用。对绿脓杆菌作用较庆大霉素强2～4倍，并且对庆大霉素耐药者仍有效，对肠球菌及除绿脓杆菌外的假单孢菌属及厌氧菌无效，对肺炎杆菌、肠杆菌属与变形杆菌属的作用较庆大霉素略强;但对沙雷菌和沙门菌的作用略差。主要用于各种严重的革兰阴性杆菌感染，但一般不作为首选药。对绿脓杆菌感染或需较长时间用药者，如感染性心内膜炎，以选用妥布霉素为宜。

　　妥布霉素的耳毒性较庆大霉素略低，但仍应警惕。一般每日剂量不宜超过5mg/kg，血药浓度不宜超过12mg/L.在肾功能减退时还应根据血清肌酐清除率，调整剂量与给药间隔。

　　5、阿米卡星

　　抗菌谱最广的氨基苷类，对结核、绿脓杆菌均有效;氨基苷类耐药菌株感染首选。

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