2014执业药师《药学综合知识技能》：艾滋病

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　　艾滋病的药物治疗

　　艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征 (acquiredimmunedeftciencysyndrome，AIDS)，是一种免疫缺陷疾病。

　　一、病原体艾滋病是由人类免疫缺陷病毒 (humallimmun 。deficiencyvirus ，HIV)感染所致的传染性疾病 。T4 细胞在人体免疫防御方面起重要的作用。 T4 细胞受损是艾滋病发病的关键。

　　二、传播途径

　　艾滋病及 HIV 携带者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、眼泪、骨髓液、尿液、母乳等，以及脑、皮肤、淋巴结、骨髓等组织内均存在着 HIV。一般感染源以血液 、精液、阴道分泌物、母乳等为主，极少通过唾液或蚊虫叮咬传播，但并非完全没有。WHO 公布的有关艾滋病传染途径为 ①性行为;②应用血液与血液制品 ;③吸毒;④母婴传播。

　　三、艾滋病的临床表现

　　1.临床表现

　　HIV 侵人人体之后，经过一段潜伏期才能发病，20 世纪 80 年代初认为：潜伏期为 3 个月～1 年，以后认为是 5～8 年，20 世纪 90 年代以来发现少数 HIV 感染者潜伏期已超过 10 年。艾滋病的潜伏期长短因人而异 ，与本人免疫功能，以及 HIV 株的种类、强度、数量、感染途径，机体感染 HIV 后的营养、健康状态等有密切关系。

　　(一)艾滋病的分期

　　有关艾滋病临床分期方法较多，我国采用的 HIV 感染临床分类为①急性感染期、②无症状艾滋病感染期、③完全型艾滋病或进行期三期。

　　(二)艾滋病的基本特征大量患者为无症状的病毒携带者，为该病的防治带来极大的困难。

　　(1)中度以上细胞免疫缺陷包括 CD4 淋巴细胞耗竭，T 淋巴细胞功能下降，外周血淋巴细胞显著减少等。

　　(2)B 淋巴细胞功能失调：多克隆性高蛋白血症、循环免疫复合物形成和自身抗体形成。

　　(3)自然杀伤细胞(NK 细胞)活性下降。

　　(4)发生各种致命性机会感染，尤其是卡氏肺囊虫肺炎。发生率为 64%。

　　(5)发生恶性肿瘤如卡波西肉瘤，以同性恋者发生率最高。

　　(三)儿童艾滋病

　　儿童艾滋病的症状及诊断依据依据 1988 年 WHO 的艾滋病报告中有如下指标：①体重减轻或非正常的生长减慢;

　　②慢性腹泻、持续性或间歇性发热 1 个月以上;③全身性淋巴结肿大;④口腔念珠菌感染(真菌感染);⑤有进行性痴呆症(奇怪的破坏行为);⑥持续咳嗽 1 个月以上;⑦确认其母亲已感染 HIV。

　　2.艾滋病的机会性感染

　　1.卡氏肺囊虫性肺炎

　　2.隐孢子虫腹泻

　　3.白色念珠菌感染

　　4.疱疹病毒感染

　　5.巨细胞病毒感染

　　6.弓形体病

　　7.结核杆菌及鸟型分枝杆菌病

　　8.卡氏肉瘤

　　治疗与合理用药

　　一、艾滋病的基本治疗

　　1.支持疗法尽可能改善艾滋病患者的进行性消耗。

　　2.免疫调节剂治疗

　　(1)白细胞介素 2(IL-2)

　　(2)粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)

　　(3)灵杆菌素脂多糖

　　(4)干扰素(IFN)

　　3 药物联合治疗(鸡尾酒疗法。cocktailtherapy)或高活性抗逆转录酶病毒联合疗法 P188艾滋病的治疗依赖于四类药 ：①核苷酸类 HIV 逆转录酶抑制剂(NRTI)，上市药品有地丹诺辛、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、泰诺福韦酯、恩曲他滨 ;②非核苷酸类 HIV 逆转录酶抑制剂(NNRTI)，上市药品有奈韦拉平、依法韦仑、地拉韦定 ;③HIV 蛋白酶抑制剂 (PI)，是近年上市的一类抗 HIV 药，继 1995 年第一个药 沙奎那韦(SQV)问世后，1996 年后又研制了利托那韦(RDV)、茚地那韦(IDV)、奈非那韦(NDV)、安普那韦(APV)、洛匹那韦(LPV)、替潘那韦(TPV)、替拉那韦(TLV)，TPV 能降低经其他制剂治疗失败的 HIV—RNA 携载量，升高 CD4 细胞计数;④HIV 整合酶抑制剂

　　近年来，进入抑制剂又将问世，上市药品有恩夫韦替。目前临床尚未确切证实哪一种药物可以根除 HIV 感染，但合并用药可减少病毒的复制，改善免疫状态，延长寿命或提高生活质量。

　　二、抗艾滋病药联合治疗的目的包括 ：

　　(1)减少 HIV 一 1 病毒载量和减低血浆 HIV—RNA 水平。

　　(2)增加机体免疫 T 淋巴细胞(CD4)数量。

　　(3)调整产生耐药性患者的抗病毒治疗。

　　(4)减少药品不良反应的发生。

　　(5)延长患者的生命和提高生活质量。抗 HIV 感染的首选和替代药物联合应用方案

　　三、抗艾滋病药的合理应用与药学监护

　　1.如前所述，对艾滋病的药物治疗必须采用高活性抗逆转录酶病毒联合疗 法(HAART)，以增进疗效，减少病毒的耐药性。

　　2.在应用核苷酸类 HIV 逆转录酶抑制剂治疗时，对抗病毒治疗失败者，病毒反弹缘于患者的依从性差和产生耐药性，应及时用其他 NRTI 更换，为选择适宜替代药，宜确定药物相关不良反应是由哪种药所致。

　　3.鉴于对胎儿的安全性数据尚不充分 ，NRTI 和 PI，妊娠和哺乳期妇女慎用;对儿童不推荐应用;对过敏者禁用;对肝、肾、心功能不全者 慎用;有肝脏毒性，可引起 AST、ALT、乳酸脱氢酶升高;肾功能不全者 慎用;晚期肾病(肌酐清除率<30ml/min)和肝功能严重不全者禁用。

　　4.大部分 NRTI 与有肾毒性药物并用，加强临床和实验室上监测

　　5.NRTI 治疗中应密切观察体征。避免与氯霉素、顺铂、氨苯砜、乙硫异烟胺、格鲁米特、肼屈嗪、异烟肼、甲硝唑、呋哺妥因、苯妥英钠、利巴韦林、长春新碱等并用

　　6.齐多夫定可抑制骨髓造血功能 ，导致轻度贫血，治疗期间应定期检查血象

　　7.鉴于有耐药性的变异毒株出现得极为迅速， 单一应用 PI 易产生耐药性，宜与 NRTI、NNRTI 或另一种 PI 联合应用

　　8.应用 PI 每日须饮水 1500 毫升以上此外，PI 对泌尿道或肾结石者慎用;对轻、中度肝病慎用。对严重肝病禁止单独应用或与 NRTI 联用，可发生肝炎或黄疸

　　9.利托那韦等须在监护下治疗

　　10.服用利托那韦、洛匹那韦的患者有发生胰腺炎甚至死亡的危险

　　11.PI 不宜与免疫抑制剂、抗组胺药、大环内酯类抗生素、抗真菌药、钙通道阻止剂、抗抑郁药、口服避孕药联用。另利福喷汀、利福平也不宜联用

　　12.PI 相互间具有交叉耐药性

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