2017年执业药师《药物化学》精编复习讲义(16)

第三节　抗疟药

　　抗疟药的结构分类(4个标题)

　　一、喹啉醇类

　　二、氨基喹啉类

　　三、2,4-二氨基嘧啶类

　　四、青蒿素类

　　一、喹啉醇类

　　1.二盐酸奎宁

　　(1)喹啉和喹核碱环相连

　　(2)四个手性碳，活性各不相同

　　奎宁(3R,4S,8S, 9R)抗疟药

　　(3)奎尼丁(3R, 4S, 8R, 9S)又是钠通道拮抗剂

　　(4)大剂量，有金鸡钠反应

　　2.本芴醇(新)

　　化学名：α-(二正丁基胺甲基)-2，7-二氯-9-(对-氯苯亚甲基)-4-芴甲醇

　　恶性疟疾

　　二、氨基喹啉类

　　1.磷酸氯喹

　　化学名 N’,N’-二乙基-N4-(7-氯-4- 喹啉基)-1，4-戊二胺二磷酸盐

　　(1)作用机制：

　　插入疟原虫DNA双螺旋之间，形成复合物，影响DNA复制

　　(2)一个手性碳，异构体的活性相同，但d-构型毒性低，临床用外消旋体

　　(3)代谢物为N-去乙基氯喹，有活性

　　(4)抗疟，还可用于阿米巴、风湿关节炎、红斑狼疮

　　2.磷酸伯氨喹

　　化学名 N4-(6-甲氧基-8- 喹啉基)-1，4-戊二胺二磷酸盐

　　(1)8-氨基喹啉衍生物

　　(2)防止疟疾复发和传播

　　(3)注射引起低血压，只能口服

　　三、2,4-二氨基嘧啶类

　　乙胺嘧啶

　　化学名：6-乙基-5-(4-氯苯基)-2,4-嘧啶二胺

　　1.具弱碱性

　　2.与碳酸钠炽灼后，水溶液显氯离子反应

　　3.二氢叶酸还原酶抑制剂，用于预防疟疾

　　和该酶抑制剂磺胺多辛复合制剂，双重作用

　　4.作用持久，维持一周

　　四、青蒿素类(天然产物来源)

　　(一)青蒿素

　　1.结构特点：

　　(1)含倍半萜内酯结构

　　(2)有含过氧键的七元环

　　(3)10位羰基

　　2.代谢产物：双氢青蒿素

　　抗疟活性强

　　3.构效关系：

　　(1)内过氧化物对活性是必需的，且活性归于内过氧化物 - 缩酮- 乙缩醛 -内酯的结构

　　(2)疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要

　　(3)10位羰基被还原为双氢青蒿素，活性大于青蒿素

　　(4)双氢青蒿素的醚、酯和羧酸衍生物都具抗疟活性

　　(二)蒿甲醚

　　青蒿素结构改造的产物，作用比青蒿素强

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