2016执业药师《药学知识一》药物化学复习资料(27)

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抗精神药之丁酰苯类及其类似物

　　在研究镇痛药哌替啶衍生物的过程中，发现将哌啶N上的甲基用丙酰基取代时，镇痛作用下降。丙酰苯基类似物除具有吗啡样活性外，还有类似氯丙嗪的作用。经构效关系研究发现，将丙基的碳链延长为丁基，可使吗啡样的成瘾性消失，因此发展了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类(Butyrophe— nones)。该类药物的抗精神病作用一般比吩噻嗪类强，已广泛用于治疗急、慢性精神分裂症，同时还可作为抗焦虑药。

　　氟哌啶醇(Haloperid01)是该类药物中最早应用于临床的抗精神失常药，后来发现哌啶环4位为3一三氟甲基苯基的衍生物三氟哌多(Trifluperid0l)的活性优于氟哌啶醇。螺哌隆(Spiperone)是哌啶与咪唑酮的螺环化合物，活性也较强。氟哌利多(Droperidol，氟哌啶)的作用非常突出，它可阻滞脑内多巴胺受体，具有非常强的安定作用和镇吐作用，其安定作用是氯丙嗪的200倍，镇吐作用是氯丙嗪的700倍。利用这一特点，把氟哌利多与镇痛药一起静脉注射，能产生特殊的称为“神经安定镇痛术”的麻醉状态，可用于某些小手术的麻醉。

　　丁酰苯类药物的锥体外系副作用较大，将氟哌利多的氧用其电子等排体硫替代，得到替米哌隆(Yimiperone)。其抗精神病的作用强，而锥体外系或运动系统的副作用则很小，但其他方面的不良反应也较多。

　　氟哌啶醇为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味;溶于三氯甲烷，略溶于乙醇，微溶于乙醚，几乎不溶于水;In.P.147～149℃，对光敏感。

　　本品于1985年上市，是通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用的。可以抑制多巴胺神经元的效应，并能增快、增多脑内多巴胺的转化。其特点是作用持久而强，临床用于治疗各种急、慢性精神分裂症及躁狂症，对止吐也有效。锥体外系副作用高达80%，而且有致畸作用。

抗精神药之硫杂蒽类

　　将碳原子取代吩噻嗪环上l0位氮原子则形成噻吨类(Thioxanthenes)，又称硫杂蒽类(Thioxan- thenes)。由于硫杂蒽衍生物的母核一般与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。若2位取代基与侧链在同侧，称为顺式(cis)异构体，一般是Z型;2位取代基与侧链在异侧，称为反式(tram)异构体，一般是E型。此类药物一般是顺式异构体的抗精神病的活性大于反式异构体。如顺式氯普噻吨(Chlorprothixene)的抗精神病活性是反式异构体的5—7倍。推测原因，可能是顺式异构体与多巴胺受体的构象能部分重叠而有利于与受体的相互作用。

　　氯普噻吨是硫杂蒽类的代表药物，对精神分裂症和神经官能症疗效较好，作用比氯丙嗪强，毒性也较小。氯普噻吨的侧链以羟乙基哌嗪取代，其顺式异构体又称珠氯噻醇(Zuclopenthix01)，活性增强，作用与氟哌啶醇相同。反式异构体得到氯哌噻吨(Clopenthix01)，作用比氟哌啶醇弱。2位是三氟甲基取代的衍生物是氟哌噻吨(Flupenthix01)，其活性超过珠氯噻醇。

　　氯普噻吨(Chlorprothixene)又名泰尔登(Tardan)。为淡黄色结晶性粉末，具氨臭，易溶于三氯甲烷或乙醚，溶于乙醇，不溶于水，m.P.97～98℃。具碱性，侧链的二甲氨基能与盐酸成盐。

　　本品加硝酸后显亮红色，在紫外灯下其溶液显绿色。

　　本品在室温条件下比较稳定，在光照和碱性条件下，可发生双键的分解，生成2一氯噻吨和2一氯噻吨酮。

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