2016执业药师《药学知识一》药物化学复习资料(23)

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　　抗肿瘤药之金属配合物类

　　顺铂(Cisplatin)对动物肿瘤有强烈的抑制作用，其作用机制是使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂。铂配合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，该水合物在体内与DNA的两个鸟嘌呤碱基铂配合物的作用N-7络合成一个封闭的五元螯合环，从而破坏了两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了DNA的正常双螺旋结构，使其局部变性失活而丧失复制能力。反式铂配合物则无此作用。

　　顺铂通常通过静脉注射给药，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉，用前用注射用水配成每毫升含lmg的顺铂、9mg氯化钠和l0mg甘露醇的溶液，pH在3.5～5.5之间。本品在室温条件下，在光和空气中稳定。

　　顺铂加热至170℃时即转化为反式，溶解度降低，颜色发生变化，继续加热至270℃熔融，同时分解成金属铂。对光和空气不敏感，室温条件下可长期贮存。

　　顺铂在临床上用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等，为目前已被公认治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。与甲氨蝶呤、环磷酰胺等有协同作用，无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。但该药物水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短，并伴有严重的肾脏、胃肠道毒性，耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性。

　　奥沙利铂性质稳定，在水中的溶解度介于顺铂和卡铂之间，也是第一个显现对结肠癌有效的铂类烷化剂。奥沙利铂对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种动物和人肿瘤细胞株有显著的抑制作用。

　　可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂

　　1.生物碱类代表药物

　　毒扁豆碱(Physostigmine)是从西非洲出产的豆科植物的种子毒扁豆中提取的一种生物碱，性质不稳定，其结晶或水溶液露置空气中或遇光、热，即渐变为淡红色或红色，这是由于水解生成毒扁豆酚碱后，被氧化为红色的依色林红。依色林红含有醌式结构，进一步氧化生成依色林蓝、依色林棕。碱性条件下更易被水解和氧化，光、热、空气、重金属离子对此有催化作用。毒扁豆酚碱及其氧化产物均无抑酶活性。

　　2.季铵类代表药物

　　溴新斯的明(Neostiglnine Bromide)为白色结晶性粉末，无臭，味苦，极易溶于水，水溶液呈中性。新斯的明的化学结构由三部分组成，即季铵阳离子部分、芳环部分及氨基甲酸酯部分。新斯的明来自于对毒扁豆碱的结构简化，用芳香胺代替三环结构，且引入季铵离子一方面增强与胆碱酯酶的结合，另一方面降低中枢作用。另外，N-甲基氨基甲酸酯不够稳定，易水解而失去活性，经改变成Ⅳ，Ⅳ一二甲基氨基甲酸酯后则不易水解。

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