2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(48)

　　第二十八章抗心绞痛药Antianginaldrugs

　　重点内容：

　　1.硝酸甘油药动学特点、药理作用、作用机制、临床应用及不良反应

　　2.普萘洛尔抗心绞痛的药理作用及机制、与硝酸酯类合用的合理性

　　3.硝苯地平、地尔硫抗心绞痛的药理作用特点及临床应用

　　4.双嘧达莫、曲美他嗪抗心绞痛作用特点

　　心绞痛

　　由冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血缺氧综合征。其典型的临床表现为胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散

　　临床表现：

　　表现为胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。

　　发作一般持续数分钟，很少超过10-15min，休息或用药物治疗后常可缓解。

　　发病原因：

　　心脏的氧供需之间的失衡。

　　●耗氧量增加：主要决定因素为室壁张力、心率和心室收缩状态

　　●供氧量降低：主要决定因素为冠状动脉流量，偶尔也受血液携氧能力改变的影响。

　　心肌在缺血缺氧，积聚过多的代谢产物，如乳酸、丙酮酸、类似激肽样多肽物质，刺激心肌自主神经传入纤维末梢。

　　第一节硝酸酯类及亚硝酸酯类

　　硝酸酯类及亚硝酸酯类：

　　硝酸甘油

　　硝酸异山梨酯

　　硝酸戊四醇酯

　　单硝酸异戊酯

　　β受体阻断药：普萘洛尔等

　　钙通道阻断药：硝苯地平等

　　其它：

　　硝酸甘油(nitroglycerin)

　　【体内过程】

　　口服，首过消除明显，F8%;舌下，F80%，无首过消除、起效快、持续短;经皮2%软膏，贴膜剂。肝代谢、肾排泄。

　　【药理作用】

　　对血管平滑肌有直接松弛作用、改变心肌血液的分布。

　　1.扩张外周血管，改善心肌血流动力学

　　硝酸甘油→扩张全身的小静脉→回心血量减少→降低心室容积、左心室舒张末期压力，→室壁张力降低→较弱的扩张小动脉的作用→外周阻力降低，平均血压下降→减少左心室做功。反射性心率加快。

　　结果：耗氧量降低。

　　2.改善缺血区心肌血液供应

　　①明显舒张较大的心外膜血管、狭窄的冠状动脉、侧支血管，对阻力血管作用较弱。

　　用药后：血液→输送血管→侧支血管→缺血区，改善缺血区的血流供应。

　　冠状血管痉挛时更为明显。对冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛，可舒张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛。

　　②使冠状动脉血流重新分配。

　　硝酸甘油舒张心外膜血管、侧支血管，降低左心室舒张末期压。血液→心外膜区域→心内膜下缺血区，增加缺血区的血流量。

　　③抑制血小板聚集，有利于冠心病的治疗。

　　硝酸甘油对所有平滑肌均有舒张作用，如支气管、胆管、输尿管和胃肠道，当处于痉挛状态时，解痉作用尤为明显。作用时间短暂，实用意义不大。

　　【硝酸酯类舒张血管的作用机制】