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2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(31)

  阿片类镇痛药+非甾体镇痛药配伍→中枢和外周双重镇痛作用,提高药效;限制非甾体解热镇痛药超常规剂量使用,避免胃肠道副作用。

  增强作用:两药合用的效应大于其分别效应的代数和(1+1>2)。

  如:

  普鲁卡因注射液中+少量肾上腺素→肾上腺素使用药局部的血管收缩,减少普鲁卡因的吸收→局麻作用延长,毒性降低;

  毒扁豆碱抑制胆碱酯酶,使乙酰胆碱的破坏减慢,药理作用明显增强。

  增敏作用:两药合用,一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。

  如:可卡因抑制交感神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取,引起后者作用增强。

  协同作用也可能导致毒副作用:

  如:

  链霉素+肌松药→加强和延长肌松药的肌松作用,甚至引起呼吸麻痹,这是由于链霉素具有神经肌肉接头阻断作用。

  氨基糖苷类(庆大霉素、链霉素、卡那霉素或新霉素)间相互合用或先后应用→听神经和肾脏的毒性增加。

  在利用药物协同作用时应注意趋利避害,若使用不当,也可导致毒副作用协同。

  (2)拮抗作用:联合用药后使原有的效应减弱,小于它们分别作用的总和。

  药理性拮抗:常见于药物受体的拮抗药与激动药之间的相互作用。当一药物与特异性受体结合后,阻止激动剂与其受体结合。(拮抗剂+激动剂)

  如:

  H 1组胺受体拮抗药苯海拉明,可拮抗H1组胺受体激动药的作用;β受体拮抗药,可拮抗异丙肾上腺素的β受体激动作用。

  这种相互作用可用于药物中毒的解救。如有机磷农药中毒时,用阿托品拮抗其中毒的M样症状。

  生理性拮抗:两个激动药分别作用生理作用相反的两个特异性受体。(激动剂+激动剂)

  如:组胺+肾上腺素。

  组胺→H1受体→支气管平滑肌收缩,小动脉、小静脉和毛细血管扩张,毛细血管通透性增加→血压下降,甚至休克;

  肾上腺素→β肾上腺素受体→支气管平滑肌松弛,小动脉、小静脉和毛细血管前括约肌收缩→缓解休克,用于治疗过敏性休克。

  化学性拮抗:重金属中毒时用二巯丙醇解毒,利用两者形成络合物而排泄;肝素过量可引起出血,用静注鱼精蛋白注射液解救,因后者是带有强大正电荷的蛋白,能与带有强大负电荷的肝素形成稳定的复合物,使肝素的抗凝血作用迅速消失。

  第二节 机体方面的因素

  主要涉及年龄、性别、遗传、精神及病理状态等。这些因素都能使药物的效应出现差异,即相同剂量的药物对不同的个体或同一个体不同状态下产生明显不同的药物效应。

  一、年龄

  药物作用年龄差异主要表现在儿童和老年人,因为机体的生理机能与年龄有关。

  1.儿童时期、新生儿:

  生理特点:

  (1)体液占体重比例大,水盐转换率快:能耐受,解热镇痛药对乙酰氨基酚和吸入麻醉药氟烷,对儿童的肝毒性低于成年人。

  (2)血浆蛋白总量较低:药物血浆蛋白结合率低;

  (3)全身器官处于发育期:如肝、肾、中枢神经系统的发育尚未完全,肝药酶活性较低,药物在体内的代谢消除受到影响,使经肾排泄的药物易受影响,以致产生毒副反应。

  如:

  新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶,若服用氯霉素可导致“灰婴综合征”。

  一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢,应用时必须减量。

  对中枢抑制药和中枢兴奋药特别敏感,例如抗组胺药和巴比妥类通常表现镇静作用,但可使一些儿童产生“超敏反应”。

  婴幼儿的血脑屏障尚未发育完全,对吗啡特别敏感而易导致呼吸抑制。

  (4)特殊不良反应

  激素对儿童的生长发育影响较大,可使儿童的生长发育出现异常或障碍;

  四环素可与钙离子结合,沉积于生长中的骨骼和牙齿中,使牙齿变成黄褐色,称为“四环素牙”,故儿童禁用此类药物;

  2.老年人:

  生理特点:

  (1)生理功能和代偿适应能力逐渐减退:对药物的代偿和排泄功能降低,对药物耐受性较差,故用药量一般低于成年人。

  (2)血浆蛋白量变低,体液少,脂肪多:药物与血浆蛋白结合率偏低,水溶性药物分布容积较小,脂溶性药物分布容积较大。

  (3)肝肾功能自然减退:药物清除率逐年下降,各种药物血浆半衰期有不同程度的延长。

  (4)对有些中枢神经系统抑制药反应增加:服用催眠药的次日,出现昏睡后遗效应明显;苯二氮 和氯丙嗪对老年人的中枢抑制作用增强。

  (5)特殊不良反应:

  服用苯巴比妥类时出现兴奋、烦躁,应用三环类抗抑郁药出现精神错乱,应用吗啡出现敌对情绪,应用阿托品出现兴奋,甚至精神失常。

  心血管药,易致老年人血压下降和心律失常。

  非甾体抗炎药,易致胃肠出血。

  抗胆碱药易致尿潴留、大便秘结及青光眼等。

  二、性别

  性别的不同也会影响药物的作用。

  1.药动学影响:

  苯二氮 类、维拉帕米、阿司匹林、对乙酰氨基酚、氨茶碱、利多卡因和利福平等,药动学参数存在性别差异。

  一般普萘洛尔、氯氮 和地西泮在女性体内的清除率低。

  如:口服相同剂量的普萘洛尔,血药浓度:女性 >男性,AUC值与Cmax约是男性的2倍;Vd和Cl约为男性的二分之一。男性对普萘洛尔侧链的氧化代谢、葡萄糖醛酸结合代谢物的清除率比女性高。

  2.妇女的生理特点

  妇女有月经、妊娠、分娩、哺乳等不同时期,因此,妇女用药时应适当注意。

  月经期和妊娠期:子宫对泻药或其他强刺激性药比较敏感,用药不慎,会引起月经过多、流产、早产的危险。

  妊娠和哺乳期:某些药物能通过胎盘进入胎体,经过乳汁、被乳儿摄入体内,有可能引起中毒。

  临产前:不可用吗啡,因为吗啡可通过胎盘,有可能致胎儿娩出时呼吸受到抑制。

  特殊不良反应:

  有些激素、抗代谢药物、烷化剂,可致畸胎或影响胎儿正常发育。

  性激素对男女性会引起不同的反应,若妇女长期使用雄激素或同化激素,可能引起男性化,长出胡须,声音变粗,出现多毛症、月经紊乱等。

  三、病理因素

  病理状态可使机体对药物的敏感性、药物的体内过程发生变化,从而影响药物的疗效。

  1.对药物敏感性的影响:

  利尿药:对正常人的尿量无明显的影响,但可显著增加水肿病人的尿量;

  解热镇痛药:对正常体温无影响,但对发热病人有退热作用;

  吗啡:

  正常人→大量→成瘾。

  慢性疼痛病人→镇痛。合理使用无欣快效应:(1)控释剂、缓释剂;(2)患者产生可特殊阿片受体。

  结核病患者:糖皮质激素导致结核感染扩散的危险;

  溃疡病患者:口服刺激性药物、或拮抗儿茶酚胺类药物、或扩张血管药、或非甾体抗炎药等,可能加重溃疡病变,有些药物已列入慎用或禁用范围。

  疾病→影响受体的数目、密度→改变亲和力→影响药物作用。

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