2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(31)

　　第三节　药物的作用机制

　　类型：

　　1.作用于受体

　　大多数药物作用于受体发挥药理作用，如胰岛素激活胰岛素受体，阿托品阻断副交感神经末梢M胆碱受体。

　　药物与受体相互作用，及作用后的信号转导是药物作用机制的中心内容，因此，这部分内容将在后面章节专门详细阐述。

　　2.对酶的影响

　　酶是药物作用的主要靶标。体内酶的种类多、分布广。

　　抑制：许多药物能抑制酶活性，如抗高血压药物依那普利抑制血管紧张素转化酶，解热镇痛抗炎药抑制环氧酶(COX)，抗慢性心功能不全药强心苷抑制Na+，K+-ATP酶。

　　激活：尿激酶激活血浆纤溶酶原，解磷定使有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶复活。

　　有些药物本身就是酶，如胃蛋白酶。

　　3.作用于细胞膜离子通道

　　细胞膜上有许多离子通道，无机离子Na +、K+、Ca2+、Cl-等可以通过这些通道进行跨膜转运，有些药物可以直接作用于这些通道，而影响细胞功能。

　　如：局麻药抑制Na +通道，阻断神经冲动的传导;钙拮抗剂可以阻滞Ca2+通道，降低细胞内Ca2+浓度，致血管舒张，产生降压作用;抗心律失常药可分别影响Na+、K+或Ca2+通道，纠正心律失常。

　　4.影响核酸代谢

　　核酸(DNA及RNA)是控制蛋白质合成、细胞分裂的生命物质。

　　抗癌药：通过干扰癌细胞DNA和RNA的代谢过程而发挥作用的。例如5-氟尿嘧啶结构与尿嘧啶相似，掺入癌细胞DNA、RNA中后，干扰蛋白质合成而发挥抗癌作用。

　　抗生素：包括喹诺酮类药物，也是通过抑制细菌核酸代谢，发挥抑菌或杀菌作用的。

　　5.参与或干扰细胞代谢

　　促进代谢：有些药物是补充生命代谢物质，治疗相应的缺乏症，如铁剂补血、胰岛素治疗糖尿病等。

　　抗代谢药：称为伪品掺入，有些药物化学结构与正常代谢物非常相似，虽参与代谢过程，却往往不能引起代谢的生理效果，最后导致抑制或阻断代谢的后果。

　　6、改变细胞周围环境的理化性质

　　通过简单的化学反应、物理作用，产生药理效应。

　　如：

　　口服氢氧化铝、三硅酸镁等抗酸药，中和胃酸，可用于治疗胃溃疡;

　　二巯丁二钠等络合剂可与汞、砷等重金属离子络合成环状物，促使其随尿排出以解毒。

　　静脉注射甘露醇，在肾小管内产生高渗透压而利尿;

　　渗透性泻药硫酸镁、血容量扩张剂右旋糖酐等，通过局部形成高渗透压而产生相应的效应。

　　7.影响生理活性物质及其转运

　　很多无机离子、代谢物、神经递质、激素在体内主动转运需要载体参与，药物干扰这一环节可产生明显的药理效应。

　　例如：

　　解热镇痛药，抑制体内前列腺素的生物合成，具有抗炎、镇痛的作用;

　　噻嗪类利尿药，抑制肾小管Na + -Cl-转运载体，抑制Na+ -K+、Na+ -H+交换，发挥排钠利尿作用。

　　8.影响免疫功能

　　许多疾病涉及免疫功能，药物通过影响免疫机制发挥疗效。

　　免疫抑制药(环孢素) ：用于器官移植的排斥反应。

　　免疫增强药(左旋咪唑)：用于免疫缺陷性疾病的治疗。

　　另外，某些药物本身就是抗体(丙种球蛋白)或抗原(疫苗)。

　　9.非特异性作用

　　有些药物并无特异性作用机制，而主要与理化性质有关。

　　如：

　　消毒防腐药对蛋白质有变性作用，用于体外杀菌或防腐，不能内服。另外，还有酚类、醇类、醛类和重金属盐类等蛋白沉淀剂。

　　有些药物利用自身酸碱性，产生中和反应，或调节血液酸碱平衡，如碳酸氢钠、氯化铵等。

　　第四节　受体学说

　　一、受体的概念和特性

　　受体：一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。

　　配体：能与受体特异性结合的物质。

　　内源性配体：体内存在许多能与受体结合的生理功能调节物质，受体都有相应的内源性配体，如神经递质、激素、自身活性物质等;

　　外源性配体：能与受体特异性结合的药物等外来物质。

　　作用方式：

　　受点：受体与配体特定的结合部位，立体构型具有高度特异性。

　　配体与受体的结合是化学性的：(1)构象互补;(2)相互吸引力，绝大多数是通过分子间的吸引力，如范德华力、离子键、氢键;少数是通过共价键，形成难以逆转的结合。

　　受体的特性：

　　1.饱和性：

　　受体数量是有限的，能结合的配体量也是有限的。达到饱和→产生最大效应。

　　2.特异性：

　　一种特定的受体只能与特定的配体结合，产生特定的生理效应。

　　原因：受体对配体有高度识别能力，对配体的化学结构、立体结构具有很高的专一性。