2013年执业药师药剂学：常用成膜材料与制备方法

　　1.常用成膜材料与附加剂 常用成膜材料分为天然高分子物质和合成高分子物质，天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等，多数可以生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合成高分子成膜材料合用。合成的高分子成膜材料成膜性能优良，成膜后的强度与韧性均较好，常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纤维素衍生物等。

　　(1)聚乙烯醇(PVA)：是由醋酸乙烯在甲醇中进行聚合反应生成聚醋酸乙烯，再在氢氧化钾的醇溶液中发生醇解反应而得。因其聚合度和醇解度不同则有不同的规格和性质。一般认为醇解度为88%时其水溶性最好，在温水中能很快溶解。

　　目前国内最为常用的是PVA05-88和PVAl7-88两种规格，它们的醇解度均为88%，平均聚合度分别为500～600和1700～1800。其中PVA05-88聚合度小、相对分子质量小、水溶性大、柔韧性差;PVAl7—88聚合度大、相对分子质量大、水溶性小、柔韧性好。两者可以适当的比例混合使用。 PVA对眼黏膜和皮肤无刺激、无毒，口服后在消化道中很少吸收，仅作为药物的载体，在体内释药后，80%的PVA在48小时内随粪便排出。

　　(2)乙烯一醋酸乙烯共聚物(EVA)：是乙烯和醋酸乙烯在一定条件下共聚而成的水不溶性、热塑性高分子聚合物。其性能与相对分子质量和醋酸乙烯含量关系密切。随相对分子质量的增加，共聚物玻璃化温度和机械强度均增大。在相对分子量相同时，随醋酸乙烯比例(VA)的增大，材料的溶解性、柔韧性和透明性越好。常用于制备复合膜的外膜。

　　(3)附加剂：膜剂除主药和成膜材料外，通常还含有以下一些附加剂：

　　着色剂：色素、Ti02

　　增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇等

　　填充剂：CaC03、Si02、淀粉、糊精等

　　表面活性剂：聚山梨酯～80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等

　　脱膜剂：液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等

　　2.制备方法 制备方法有三种：匀浆制膜法、热塑制膜法和复合制膜法。

　　(1)匀浆制膜法：将成膜材料溶解于水后滤过，加入主药并充分搅拌使之溶解。不溶于水的主药需预先制成微晶或粉碎成细粉，用搅拌或研磨等方法均匀分散于成膜材料的胶体溶液中。然后进行涂膜，小量制备时可将已配好的含药成膜材料浆液倾于平板玻璃上，用推杆涂成宽厚一致的涂层，大量生产时可用涂膜机涂膜。烘干后，根据主药配制量或取样分析主药含量后计算单剂量的面积，剪成单剂量小格。

　　(2)热塑制膜法：将药物细粉和成膜材料颗粒混均，热压成膜;或将热融的成膜材料在热融状态下加入药物细粉，使溶解或混合均匀，冷却成膜。

　　(3)复合制膜法：以不溶性的成膜材料(如EVA)为外膜，分别制成具有凹穴的下外膜带和上外膜带，另以水溶性的成膜材料(如PVA)，用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中，也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，定量注入到下外膜带的凹穴中，吹干后盖上上外膜带，热封即得。此法一般适用于缓释膜剂的制备。

　　3.举例

　　毛果芸香碱眼用膜剂

　　处方：硝酸(或盐酸)毛果芸香碱 15g

　　PVA05—88 28g

　　甘油 2g

　　蒸馏水 30ml

　　制法：将PVA05—88、甘油和蒸馏水搅拌膨胀后于90℃水浴上加热使溶，趁热经80目筛网过滤，滤液放冷后加入硝酸(或盐酸)毛果芸香碱，搅拌使之溶解，然后在涂膜机上制成宽10mm、厚0.15mm的药膜带，干燥后封闭于聚乙烯薄膜中。经含量测定后划痕分格(每格面积约10×5mm2)，每格内含主药2.5mg(±10%)，相当于含同样主药为2%的滴眼液2～3滴。最后用紫外灯灭菌30min(正反面各l5min)即得。

　　本品用于治疗青光眼。由于采用水溶性PVA作成膜材料，药膜在眼结膜内能被泪液逐渐溶解，药液黏度大，不易流失，因此，能使药物在眼结膜囊中维持较久的高浓度，使药效明显持久，而优于滴眼液。