2013医学检验临床化学辅导精华：血管外单剂用药

　　⒈模式图和药-时关系表达式口服、肌肉或皮下注射用药时，和前面讨论的血管内给药不同。此时即存在药物从用药部位吸收进入血液的过程，也存在药物自体内(血液)消除的影响。由于绝大多数药物均是以被动转运的方式吸收，故上述两个过程都按一级动力学方式进行。其模式图如下(图9-6)：

　　Xa：t时吸收部位药量

　　Ka：吸收速率常数其它参数同图9-3

　　图9-6 血管外用药模式图

　　根据上述关系及模式图，可建立如下微分方程组：

　　dxa/dt=-Ka·Xa(吸收部位药物衰减速率)

　　dxa/dt=-Ka·Xa--K·X(血液等药物分布室内药物衰减速率)

　　解此微分方程组得

　　若考虑口服时吸收不完全而引入吸收分数F，则：

　　式⒀即为单剂血管外用药时，血管浓度随时间变化的基本表达式。

　　⒉药动学参数及计算通过血管外用药计算药动学参数多用残数法(methodofresidual)。该法基本指导思想是，以血管外用药能获治作用的药物，必然Ka>>k，才有可能在体内达到治疗血药浓度，因此，当t足够大时，首先e-kat→0此时式⒀可写作：

　　C=A·e-kt取对数得lgC=lgA-kt/2.303

　　也就是说单剂血管外用药时，经过一段时间后，其血药浓度的变化可视做只受消除的影响，即进入消除相(图9-7)。

　　此时按前面介绍的单剂静脉注射药动学参数计算法，可求得A、k和消除t1/2。而在进入消除相以前的时间内，血药浓度为吸收和消除两因素共同作用的结果。若将式⒀展开移项则得

　　A·e-kt-C=A·e-kat,令Cr=A·e-kt-C,

　　Cr为消除相外推段某时点血药浓度减去该时点实测浓度的残数或差值(注意不是对数值相减)。则：

　　Cr=A·e-kat，取对数得TgCr=IgA-kat/2.303

　　此即分布相药-时关系的表达式(图9-6)，同理可求算得ka和吸收t1/2。

　　在计算其它药动学参数时，反映药物被机体吸收利用程度的吸收分数F，即生物利用度(bioavailability)是必须首先先知道的。血管外注射用药时，一般均视为F=1。而现在多数口服药在说明书中已告知F值，否则需根据某药口服时AUC与该药同剂量静脉注射时的AUC相比计算出。口服时的AUC可用前述梯形法，或按下列积分法公式求得：

　　其他药动学参数计算见下。

　　⑴表观分布容积：

　　⑵清除率：Cl=k·V

　　⑶达峰时间(timeofthepeakconcentration，tp)：即血管外给药时，达到最高浓度所需时间。由于在此时，血药浓度变化速率dC/dt=0，故可推导出：

　　⑷峰浓度(maximumconcentration，Cmax)：将tp代入式⒀可得：