治疗糖尿病肾病的新途径

　　最新一期的《DIABETES》网络版报道，来自克罗拉多大学健康科学中心的科学家们的研究显示，核受体FXR不仅能调节肾脏的SREBP-1表达和脂质代谢，同时也能调节肾脏促纤维化生长因子、促炎症细胞因子、氧化应激酶的表达，还能抑制SREBP-1c及其他生脂基因TGF-β和IL-6作用，减少肾小球硬化、肾小管间质纤维化和蛋白尿，在调节脂质和碳水化合物代谢、纤维化和炎症中发挥重要的作用，预示着可能出现新的糖尿病肾病治疗方法。

　　法尼酯X受体（FXR）属于激素核受体超家族的一员，在肝脏、胃肠道、肾上腺和肾脏均有高度表达的。初级胆酸是FXR亲和力最强的内源性配体，但对于糖尿病肾病这种终末期肾病的最主要病因，FXR激动剂的作用仍然是不明确的。

　　为了明确FXR活化后对糖尿病肾病的调控作用，研究人员将小鼠模型分成三组进行实验：

　　1）对高脂或低脂喂养的C57BL/6J小鼠使用FXR激动剂1周（GW4064或胆酸）；

　　2）对C57BLKS/J-db/db小鼠及其配偶使用GW40641周；

　　3）对C57BLKS/J-db/db小鼠及其配偶使用胆酸12周。

　　结果显示，FXR激动剂能调节肾脏的SREBP-1表达和脂质代谢，同时也能调节肾脏促纤维化生长因子、促炎症细胞因子、氧化应激酶的表达，减少肾小球硬化、肾小管间质纤维化和蛋白尿。而且在肾小球膜细胞中FXR的过度表达或是以GW4064治疗也能抑制SREBP-1c及其他生脂基因TGF-β和IL-6，证实了FXR在调节肾脏脂质代谢、纤维化和炎症中的直接作用。因此，这些结果提示了FXR在肾脏中所处的一个崭新的、关键的位置，也提供了新的治疗糖尿病肾病途径。