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第十六章 钙拮抗药

　　一、分类：

　　1、1987WHO根据药物对钙通道的选择性分类：

　　1)选择性钙通道阻滞药：Ⅰ类：维拉帕米;Ⅱ类：硝苯地平;Ⅲ类：地尔硫䓬。

　　2)非选择性钙通道阻滞药：Ⅳ类：氟桂利嗪;Ⅴ类：普尼拉明;Ⅵ类：其他。

　　2、1992国际药理学联合会(IUPHAR)根据电压依赖性钙通道(L、T、N、P、R、Q)分类：

　　Ⅰ类：选择性作用于L型钙通道药物

　　Ⅰa：二氢吡啶类：硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平(nicardipine)、尼群地平(nitrendipine)、

　　氨氯地平(amlodipine)、尼莫地平(nimodipine)

　　Ⅰb：地尔硫卓类：地尔硫䓬(diltiazem)、克仑硫䓬(clentiazem)、二氯呋利(diclofurine)

　　Ⅰc：苯烷胺类：维拉帕米(verapamil)、加洛帕米(gallopamil)、噻帕米(tiapamil)

　　Ⅰd：粉防己碱(tetrandrine)

　　Ⅱ类：选择性作用于其他钙通道的药物

　　1)T型钙通道：米贝地尔(mibefraclil)、苯妥英(phenytoin)

　　2)N型钙通道：conotoxin

　　3)P型钙通道：某些蜘蛛毒素。

　　Ⅲ类：非选择性钙通道调节药：普尼拉明(prenylamine)、苄普地尔(bepridil)、

　　卡罗维林(carover-ine)、氟桂利嗪(flunarizine)

　　3、按应用时间先后分类：

　　1)第一代：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫䓬。

　　2)第二代：非洛地平(felodipine)、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平等。

　　3)第三代：普尼地平、氨氯地平、苄普地尔等。

　　【药理作用】

　　1、对心肌的作用

　　1)负性肌力作用 2)负性频率和负性传导作用。

　　2、对平滑肌的作用

　　1)血管平滑肌 2)其他平滑肌

　　3、抗动脉粥样硬化作用

　　1)减少钙内流，减轻钙超载动脉壁损害。

　　2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管顺应性。

　　3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。

　　4)硝苯地平可因增加细胞内CAMP，促进胆固醇水解。

　　4、对红细胞和血小板结构与功能的影响。

　　1)保护红细胞的稳定。 2)抑制血小板活化。

　　5、对肾功能的影响—排钠利尿作用。

　　【临床应用】

　　1、高血压 2、心绞痛 3、心律失常 4、脑血管疾病

　　5、其他：抗动脉粥样硬化、外周血管痉挛性疾病、支气管哮喘、偏头痛等。

　　【不良反应】

　　严重的不良反应有：低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制等。

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