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第十四章 镇痛药

　　疼痛(pain)是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦的感觉，常伴有不愉快的情绪或血血管和呼吸方面的变化。它既是一种保护性机制 ，提醒机体避开或处理伤害，也使临床许多疾病的常见症状，剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。

　　一、中枢性镇痛药的镇痛部位

　　1、脊髓胶质区。 2、第三脑室。 3、丘脑内侧。 4、中脑导水管周围灰质。

　　二、脑啡肽的抗痛机制(抗痛系统)

　　三、阿片受体激动药

　　吗啡(morphine)

　　【药动学】

　　口服首过效应明显，生物利用度低，常皮下注射给药;可经胆汁、排泄，也可通过胎盘。

　　【药理作用】

　　1、中枢神经系统

　　1)镇痛镇静 2)抑制呼吸 3)镇咳 4)催吐 5)缩瞳

　　6)其他：影响下丘脑，调低体温;抑制GnRH、CRF、ACTH、LH、FSH。

　　2、兴奋平滑肌

　　(1)兴奋消化道平滑肌，引起便秘。

　　(2)胆道平滑肌兴奋，可引起胆绞痛。

　　(3)其他：

　　子宫平滑肌张力增加，产程延长。

　　膀胱平滑肌张力增加，尿潴留。

　　支气管平滑肌张力增加。

　　3、心血管系统：

　　扩张阻力血管和容量血管，也可引起脑血管扩张。

　　机理：(1)促组胺释放 (2)降低中枢交感张力 (3)脑血管扩张与抑制呼吸有关。

　　4、其他：

　　促垂体释放ADH。

　　抑制自然杀伤细胞的细胞毒作用(吸毒易患AIDS)。

　　抑制小淋巴细胞玫瑰花环的形成。

　　影响下丘脑体温调定点，使体温有所降低，长期使用可升高体温。

　　【临床应用】

　　1、镇痛。

　　2、心源性哮喘。

　　药理学依据：(1)扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷。

　　(2)镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪。

　　(3)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促表浅的呼吸缓解。

　　3、止泻。

　　【不良反应】

　　恶心，呕吐，便秘，尿潴留，低血压、依赖性、成瘾性。

　　【急性中毒】

　　临床表现：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔、血压降低、休克。

　　解救：呼吸兴奋剂;特效解救药钠洛酮。

　　【禁忌症】分娩止痛、哮喘、肺心病、颅内高压等

　　哌替啶(pathidine，度冷丁，dolantin)

　　【药理作用】

　　1、中枢神经系统

　　(1)镇痛作用比吗啡弱。

　　(2)治疗量具有镇静和呼吸抑制作用。

　　(3)催吐。

　　(4)成瘾性发生慢。

　　2、兴奋平滑肌：与吗啡相似较弱，不引起便秘。

　　3、心血管：促组胺释放，血管扩张，但血压降低不明显。

　　【临床应用】

　　1、各种剧烈疼痛。

　　2、心源性哮喘。

　　3、人工冬眠。

　　【不良反应】 与吗啡相似，偶尔出现散瞳、震颤、肌萎缩、反射亢进。

　　可待因(codeine)：镇痛、镇咳分别为吗啡1/10、1/4，用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。

　　美沙酮(methadone)：镇痛强度与吗啡相当，成瘾性产生慢，用于剧痛及脱毒治疗。

　　芬太尼(fentanyl)：镇痛效力为吗啡100倍，用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉。

　　二氢埃托啡(dihydroetorphine)：镇痛为吗啡500～1000倍，用于吗啡无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛，也可用于诱导麻醉和静脉复合麻醉。

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