中药药理学：温里药

　　凡以温里祛寒、治疗里寒证为主要作用的药物，称为温里药，又称祛寒药。

　　药理作用：

　　1.对心血管系统的影响

　　（1）强心

　　表现：正性肌力、正性频率、正性传导→使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加。同时心肌耗氧量增加。

　　正性频率→抗缓慢型心律失常→增加心率，恢复正常窦性心率。

　　机制：

　　附子强心的主要成分：消旋去甲乌药碱→β受体部分激动剂。

　　肉桂的强心作用：与其促进交感神经末梢释放儿茶酚胺有关。

　　干姜的醇提液：直接兴奋心肌作用。

　　（2）抗心肌缺血

　　附子、肉桂、吴茱萸→扩张冠脉，增加冠脉流量。

　　附子、干姜等→提高耐缺氧能力。

　　（3）改善循环

　　挥发油、辛辣成分→扩张体表血管、内脏血管→改善循环→使周身产生温热感。

　　附子、肉桂→扩张冠脉，增加冠脉流量→改善心肌缺血状态；

　　扩张脑血管→增加脑血流量。

　　（4）抗休克

　　抗休克的作用机理：强心、扩张血管、增加血流、改善微循环。

　　2.对消化系统的影响

　　（1）对胃肠运动的影响

　　增强：

　　温里药→增强胃肠功能，健胃驱风的作用：

　　举例：

　　干姜、肉桂、吴茱萸、丁香、胡椒等→含有挥发油→对胃肠道有温和的刺激作用，能使肠管兴奋，增强胃肠张力，促进蠕动，排出胃肠积气。

　　抑制：

　　附子、丁香、小茴香等→抑制胃排空。

　　吴茱萸、干姜、肉桂→缓解胃肠痉挛性收缩。

　　（2）促消化

　　芳香、辛辣成分→直接刺激口腔、胃黏膜→引起局部血液循环改善，胃液分泌增加，胃蛋白酶活性、唾液淀粉酶活性增加→提高食欲、促进消化吸收。

　　丁香、高良姜、草豆蔻→增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。

　　（3）利胆、止吐、抗溃疡

　　干姜、肉桂、高良姜等→促进胆汁分泌。

　　干姜、吴茱萸、丁香→止吐。

　　干姜、吴茱萸等→抗胃溃疡作用。

　　3.对肾上腺皮质系统功能的影响

　　附子、肉桂、干姜→兴奋垂体-肾上腺皮质系统→促进肾上腺皮质激素合成。

　　附子→兴奋下丘脑→促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）增加。

　　4.对神经系统的影响

　　附子、肉桂、吴茱萸等→镇静作用。

　　附子、乌头、花椒→局部麻醉作用。

　　附子、肉桂、干姜→兴奋交感神经→产热增加。

　　5.抗炎、镇痛

　　附子、乌头、肉桂、干姜、吴茱萸等→镇痛。

　　附子、乌头、干姜、丁香、高良姜等→抗炎。

　　小结：

　　补火助阳、温里祛寒→强心、升高血压、扩张血管、增加血流量、增强交感-肾上腺系统的功能。

　　温中止痛→抗溃疡、调节胃肠运动、抗腹泻，抗炎、镇痛等。

　　温通血脉→抗心肌缺血、抗血栓形成、抗凝血等。

　　二、常用药物

　　附子

　　含有多种生物碱，其中以乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等为主。

　　附子具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪之功效。

　　【药理作用】

　　1.与功效主治相关的药理作用

　　（1）强心

　　附子→增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量；增加心肌耗氧量。

　　附子强心的主要成分：去甲乌药碱（DMC），β受体部分激动剂，兴奋β受体。

　　氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱也有强心作用。

　　（2）对血管和血压的影响

　　对血管的影响：

　　附子→扩张血管，增加血流，改善血液循环。

　　附子注射液、去甲乌药碱静脉注射→增加冠状动脉血流量、脑血流量、股动脉血流量，血管阻力降低。

　　对血压的影响：

　　附子既有升压又有降压效应，与其所含成分有关：

　　去甲乌药碱→兴奋β受体、阻断α1受体→降压。

　　氯化甲基多巴胺→激动α受体

　　去甲猪毛菜碱→兴奋β受体、α受体

　　升压

　　（3）抗休克

　　与强心，收缩血管，升高血压，以及扩张血管，改善循环等作用有关。

　　抗休克的有效成分：去甲乌药碱强心，去甲猪毛菜碱、氯化甲基多巴胺强心升压。

　　（4）抗心律失常

　　抗缓慢型心律失常→改善房室传导，加快心率，恢复窦性心律。

　　快速型：附子对氯仿所致小鼠室颤有预防作用，并可对抗乌头碱所致大鼠心律失常。

　　（5）心肌保护作用：增加心肌血氧供应。

　　（6）抗寒冷、提高耐缺氧能力

　　附子→抑制寒冷引起的体温下降。机制：与强心、扩张血管、增加血流量等作用有关。

　　附子提高缺氧耐受能力→对心、脑有保护作用。

　　（7）抗炎、镇痛

　　附子抑制急性炎症，乌头碱类生物碱也有抗炎作用。

　　机制：

　　兴奋垂体-肾上腺皮质系统；

　　本身可能还具有皮质激素样作用。

　　乌头碱是镇痛作用的有效成分。

　　（8）对阴虚、阳虚动物模型的影响

　　对甲状腺机能减退→阳虚证模型搜‘集整理：减少M受体数量，降低cGMP系统反应性→正常化。

　　对甲亢和氢化可的松→阴虚模型：增加β受体数量，提高cAMP系统的反应性→恶化。

　　附子调节中枢神经的递质NA、DA和5-HT含量。

　　（9）对消化系统的影响

　　抑制胃排空。

　　兴奋离体空肠，具有胆碱样、组胺样的作用。

　　抗胃溃疡。

　　2.其他药理作用

　　（1）镇静。

　　（2）局麻：附子、乌头、乌头碱→刺激局部皮肤，使感觉神经末梢先兴奋，继之麻醉，丧失知觉。

　　主要是心血管作用、抗炎镇痛作用。

　　小结：

　　回阳救逆、补阳助火→强心、抗心律失常、抗休克、扩张血管、增加血流量、增强肾上腺皮质系统的功能、抗寒冷等作用相关；

　　逐风寒湿邪→抗炎、镇痛、抗寒冷、提高对缺氧的耐受能力等。

　　【现代应用】

　　1.休克

　　2.缓慢型心律失常

　　3.风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛

　　4.偏头痛

　　【不良反应】

　　毒性较大，由乌头碱类生物碱引起。

　　乌头碱口服0.2mg可引致中毒，致死量为3～4mg。

　　中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主。乌头碱对心脏毒性较大。

　　经过炮制，乌头碱类生物碱含量大大降低，毒性也明显降低。

　　合理的配伍，可明显降低其毒性和不良反应。

　　干姜

　　【药理作用】

　　1.对消化系统的影响

　　抗溃疡。

　　挥发油→促进胃肠的消化机能。

　　末梢性镇吐作用。姜酮、姜烯酮的混合物是镇吐的有效成分。

　　2.对心血管系统的影响

　　强心：成分为姜酚和姜烯酮。

　　保护心肌细胞。

　　扩张血管，促进血液循环。

　　3.抗炎：促进肾上腺皮质的功能。

　　4.镇痛

　　5.抗血栓。

　　肉桂

　　【药理作用】

　　1.与功效主治相关的药理作用

　　（1）对心血管系统的影响

　　①强心：桂皮醛能增强豚鼠离体心脏的收缩力，增加心率。

　　②对血管和血压的影响：扩张外周血管，增加冠脉和脑血流量，血压下降。

　　③改善心肌血液供应：提高左室舒张压、冠脉压，促进心肌侧枝循环开放。

　　（2）对消化系统的影响

　　①抗溃疡：抑制胃液分泌和胃蛋白酶活性，增加胃黏膜氨基己糖的含量，促进胃黏膜血流量；

　　②健胃、驱风：桂皮油→对胃黏膜有直接的缓和的刺激作用→消化道分泌增加，增强消化机能→有助于消化道积气排出。

　　（3）对内分泌的影响：

　　肉桂对肾上腺皮质功能有促进作用；

　　改善性功能，提高睾酮水平。

　　（4）抗血小板聚集、抗凝血。

　　（5）抗炎。

　　（6）镇痛。

　　2.其他药理作用

　　（1）对中枢神经系统的影响：

　　肉桂油、桂皮酸钠、桂皮醛等→镇静、抗惊厥。

　　（2）抗菌：

　　肉桂醛→抗菌谱广、毒性低。

　　肉桂→对致病性皮肤真菌亦有明显的抑制和杀灭作用。

　　桂皮油→对革兰阳性菌有抑制作用。