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2017年公卫执业医师综合笔试知识点总结(14)

来源:考试吧 2017-01-04 10:47:18 要考试,上考试吧! 公卫执业医师题库
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  胍类化合物的作用

  在尿毒症患者的血液中,各种胍类化合物的含量增多,其中最受重视的是甲基胍,其次为胍基琥珀酸。

  甲基胍的作用:甲基胍是由肌酐转变而来,转变途径可能如下:

  正常人血浆中甲基胍含量甚微,约为8μg,尿素症时可上升达600μg,几乎为正常值的80倍。肌酐清除率越低,血浆肌酐浓度越高,血浆甲基胍含量也越高。甲基胍主要由肾脏排出。尿毒症时,甲基胍的排出一般仍能维持正常,故血中甲基胍的浓度增高,主要是生成过多所致。

  实验表明,大剂量甲基胍注入正常狗的体内,可诱导出许多类似尿毒症的临床表现,如体重下降、血中尿素氮升高、溶血、红细胞铁转换率降低(红细胞生成减慢)、呕吐、腹泻、出血、运动失调、痉挛、嗜睡、肺淤血、心室传导阻滞,以及物质代谢异常如高脂血症,肠道对钙的吸收减少等。甲基胍还有明显的利钠作用,可造成钠的丢失,并具有抑制免疫反应的作用。因此有人认为甲基胍可能是尿毒症的主要毒性物质。

  变构调节的机理

  (1)一般变构酶分子上有二个以上的底物结合位点。当底物与一个亚基上的活性中心结合后,通过构象的改变,可增强其他亚基的活性中心与底物的结合,出现正协同效应。使其底物浓度曲线呈S形。即底物浓度低时,酶活性的增加较慢,底物浓度高到一定程度后,酶活性显著加强,最终达到最大值Vmax.多数情况下,底物对其变构酶的作用都表现正协同效应,但有时,一个底物与一个亚基的活性中心结合后,可降低其他亚基的活性中心与底物的结合,表现负协同效应。如 3-磷酸甘油醛脱氢酶对NAD+的结合为负协同效应。

  (2)变构酶除活性中心外,存在着能与效应剂作用的亚基或部位,称调节亚基(或部位),效应剂与调节亚基以非共价键特异结合,可以改变调节亚基的构象,进而改变催化亚基的构象,从而改变酶活性。凡使酶活性增强的效应剂称变构激活剂,它能使上述S型曲线左移,饱和量的变构激活剂可将S形曲线转变为矩形双曲线。凡使酶活性减弱的效应剂称变构抑制剂,能使S形曲线右移。例如,ATP是磷酸果糖激酶的变构抑制剂,而ADP、AMP为其变构激活剂。

  (3)由于变构酶动力学不符合米-曼氏酶的动力学,所以当反应速度达到最大速度一半时的底物的浓度,不能用Km表示,而代之以K0.55表示。

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