2021执业药师《药综》知识点：饮食和吸烟对药物疗效的影响

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　　饮食和吸烟对药物疗效的影响

　　1、饮酒

　　药与酒的相互作用结果有两个：降低药效;增加不良反应发生率。

　　(1)降低其它药物疗效

　　①抗痛风药：别嘌醇;

　　②抗癫痫药：苯妥英钠(乙醇加速药物代谢);

　　③抗高血压药：利血平、肼屈嗪(乙醇增高血压);

　　④维生素B1、维生素B2、烟酸、地高辛、甲地高辛(乙醇使药物吸收减少);

　　⑤平喘药：茶碱、茶碱缓释片(吸收加快、破坏缓释系统);

　　⑥抗癫痫药：卡马西平(降低患者对该药的耐受性)。

　　(2)增加不良反应发生率

　　①乙醇在体内经乙醇脱氢酶的作用代谢为乙醛，有些药可抑制酶的活性，干扰乙醇的代谢，使血中的乙醛浓度增高，出现“双硫仑样反应”，表现有面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、嗜睡、血压降低、幻觉等症状，所以在使用甲硝唑、替硝唑、抗生素头孢曲松、头孢哌酮、氯丙嗪等期间应避免饮酒。

　　②乙醇可增强镇静药、催眠药、抗抑郁药、抗精神病药对中枢神经的抑制作用，在服用苯巴比妥、佐匹克隆、地西泮、利培酮期间应禁酒。

　　③乙醇可刺激胃肠黏膜，引起水肿或充血，如服用阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛等，会加重药物对胃肠黏膜的刺激，增加发生胃溃疡或出血的危险。

　　④乙醇可降低血糖水平，口服苯乙双胍、格列本脲、格列喹酮、甲苯磺丁脲时忌饮酒。

　　⑤服用呋喃唑酮一周前后，即使饮少量酒也会有面部潮红、心动过速、恶心、呕吐、头痛等反应。

　　⑥癌症患者使用氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等化疗药时，不宜饮酒，因可增加肝毒性、神经毒性。

　　⑦乙醇的肝药酶抑制作用会使利福平的代谢减慢，血药浓度增加，加速病人出现肝损害。

　　⑧甲氧氯普胺与乙醇合用，可加速胃排空，加强了镇静不良反应;西咪替丁能增加乙醇的吸收，导致乙醇中毒。

　　⑨普萘洛尔与乙醇合用，可促发心绞痛与心动过速，引起普萘洛尔的代谢加快;

　　⑩苯海拉明与乙醇合用，可增加对智能和运动损害。

　　2、饮茶

　　茶叶中含有大量的鞣酸、咖啡因、儿茶酚、茶碱，其中鞣酸能与药中的多种金属离子如钙(乳酸钙、葡萄糖酸钙)、铁(硫酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁)、钴(氯化钴、维生素 B12)、铋(鼠李铋镁)、铝(氢氧化铝、硫糖铝)结合而发生沉淀，影响药品吸收。鞣酸能与胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、乳酶生中的蛋白结合，使酶或益生菌失去活性，减弱药效。鞣酸与四环素类，如多西环素、米诺环素;大环内酯类，如罗红霉素、阿奇霉素等抗菌药物合用可影响抗菌活性。

　　(1)鞣酸与生物碱(麻黄碱、阿托品、可待因、奎宁)、苷类(强心苷类、人参、黄芩)相互结合而形成沉淀。

　　(2)茶叶中的咖啡因与催眠药(佐匹克隆、司可巴比妥、地西泮、硝西泮、水合氯醛、苯巴比妥)的作用相拮抗。

　　(3)服用利福平时，茶碱妨碍其吸收。

　　(4)茶碱降低阿司匹林的镇痛作用。

　　(5)茶叶中咖啡因、茶碱易引起失眠，与抗心律失常药作用相悖。

　　(6)茶叶中咖啡因、茶碱可竞争性抑制磷酸二酯酶而减少儿茶酚胺的破坏;由于单胺氧化酶抑制剂可增加体内儿茶酚胺的含量，两者合用会引起过度兴奋、血压升高。

　　3、咖啡

　　长期饮用咖啡也能影响药物的疗效。

　　(1)咖啡因易与人体内游离的钙结合，结合物随尿液排出体外，因此长期饮用咖啡引起缺钙，诱发骨质疏松症。

　　(2)过量饮用咖啡，可导致人体过度兴奋，出现紧张、失眠、心悸、目眩、四肢颤抖;长期饮用咖啡者一旦停饮，容易出现大脑高度抑制，表现为血压下降、头痛、狂躁、抑郁等。

　　(3)咖啡可以刺激胃液和胃酸分泌，胃酸过多或有胃溃疡的人不宜饮用。

　　(4)咖啡可兴奋中枢神经，拮抗中枢镇静药、催眠药的作用，患有失眠、烦躁、高血压者不宜长期饮用。过量饮用咖啡会使抗感染药的血浆药物浓度降低。咖啡因为黄嘌呤类化合物，与单胺氧化酶抑制剂合用，可引起过度兴奋、血压升高等表现。

　　4、食醋

　　食醋的成分是醋酸，浓度约 5%，pH 在 4.0 以下，若与碱性药(碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、红霉素、胰酶)及中性药同服，可发生酸碱中和反应，使药物失效。

　　(1)食醋不宜与磺胺类药同服，因磺胺类药物在酸性条件下溶解度降低，可在尿道中形成磺胺结晶，对尿路产生刺激，出现血尿和尿闭。

　　(2)食醋与氨基糖苷类抗生素(链霉素、庆大霉素、卡那霉素、奈替米星、阿米卡星)不易同服，会加重肾脏毒性，因氨基糖苷类抗生素在碱性环境下抗菌活性强，在碱性尿液中可避免解离。

　　(3)服用抗痛风药时不宜多食食醋，宜同时服用碳酸氢钠，以减少药物对胃肠的刺激和利于尿酸的排泄。

　　5、食盐

　　食盐摄入过多，既可增加体内血容量，促发充血性心力衰竭或高血压，又可诱发高钠血症。食盐过多会导致尿量减少，使利尿药的效果降低。有肾炎、风湿病伴有心脏损害、高血压患者，要严格限制食盐的摄取，建议一日的摄入量在 6g 以下。

　　6、脂肪或蛋白质

　　脂肪包括植物脂肪和动物脂肪，脂肪对药效有双重作用。缺铁性贫血患者在服用硫酸亚铁时，如大量食用脂肪性食物，会抑制胃酸的分泌，从而减少铁的吸收。

　　(1)口服灰黄霉素、脂溶性维生素(维生素 A、D、E、K)或维 A 酸时，可适当多食脂肪，以促进药物吸收。摄入脂肪而增加吸收的其他药物还有酮康唑、双香豆素、卡马西平、螺内酯等。

　　(2)服用肾上腺皮质激素治疗类风湿性关节炎时，宜吃高蛋白食物。

　　(3)口服左旋多巴治疗震颤麻痹时，宜少吃高蛋白食物，因高蛋白食物在肠内产生大量氨基酸，阻碍左旋多巴的吸收，使药效降低。

　　(4)服用异烟肼时，不宜食用富含组胺的鱼类，因异烟肼可干扰鱼类所含蛋白质的分解，使酪胺和组胺在人体内积聚，发生中毒。

　　(5)高蛋白饮食还可以降低华法林的抗凝效果。

　　(6)高蛋白饮食或低碳水化合物饮食可增加茶碱的肝清除率。

　　7、吸烟

　　烟碱是烟草中含有的主要生物碱，烟碱的致死量极小，大约 40mg 或 1 滴纯液就可致死。烟碱在吸烟时绝大部分在燃烧中被破坏，吸烟时所形成的煤焦油可黏附在咽喉、支气管壁、肺叶，诱发刺激，并有潜在的致癌变作用。

　　(1)烟碱可降低呋塞米的利尿作用;并增加氨茶碱的排泄，使其平喘作用减退、维持时间缩短。

　　(2)吸烟可使人对麻醉药、镇痛药、镇静药和催眠药的敏感性降低，药效变差。同时降低抗精神病药氯丙嗪的作用，使患者易出现头昏、嗜睡、疲乏等不良反应。

　　(3)可使β受体阻断剂的降压及心率控制作用减弱。

　　(4)吸烟可增加口服避孕药如炔诺酮、甲地孕酮的心血管不良反应。

　　(5)烟草中含有大量的多环芳香烃类化合物，是有效的肝酶诱导剂，可加快对药物的代谢速度。如抗凝血药(华法林、肝素);中枢兴奋药(咖啡因);平喘药(茶碱);麻醉药(丙泊酚);H2受体阻断剂(西咪替丁);苯二氮?类药物(阿普唑仑、地西泮);精神治疗药物(氯丙嗪、氯氮平);抗心律失常药(利多卡因、美西律)等。

　　8、葡萄柚汁

　　葡萄柚汁主要影响 CYP3A4 代谢，同时可抑制 CYP3A4 的活性。因此，很多通过 CYP3A4 代谢的药物与葡萄柚汁同服会引起生物利用度增加。

　　(1)二氢吡啶类钙通道阻滞剂

　　葡萄柚汁对非洛地平普通片、缓释片、薄膜衣片均有影响，与尼索地平、尼莫地平、硝苯地平、普拉地平等都有明显的相互作用;对尼卡地平、尼群地平影响不显著，对氨氯地平无影响。

　　(2)其他钙通道阻滞剂

　　葡萄柚汁对S 型维拉帕米的影响较R 型明显。

　　(3)羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂

　　辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀为无活性的前药，需要经过 CYP3A4 代谢而产生活性，因此，与葡萄柚汁同服，会引起这些药物的 AUC 和 Cmax 大幅升高，易引起肌痛、肌炎及平滑肌溶解等严重不良反应。

　　(4)免疫抑制剂

　　葡萄柚汁可升高口服环孢素的 AUC 和 Cmax，对静脉给药时的影响不明显。

　　(5)镇静催眠药

　　葡萄柚汁可增加口服三唑仑、咪达唑仑、地西泮的 AUC 和 Cmax，而对阿普唑仑无影响。

　　(6)其他与葡萄柚汁同服明显影响 AUC 和 Cmax 的药物包括特非那定、沙奎那韦、蒿甲醚、西沙必利等。而与奥美拉唑同服时，其代谢物奥美拉唑砜的 AUC 减少。

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