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2010执业药师考试药学综合知识复习要点(27)

  第十节 艾滋病

  一、艾滋病的概述

  艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deftciency syndrome,AIDS),是一种免疫缺陷疾病。

  艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(humall immun。deficiency virus,HIV)感染所致的传染性疾病。

  人体细胞免疫严重缺陷,导致各种顽固的机会性感染,如结核、肺囊虫性肺炎、念珠菌感染、恶性肿瘤、内脏器官及中枢神经系统的损害。

  T4细胞在人体免疫防御方面起重要的作用。T4细胞受损是艾滋病发病的关键。

  二、传播途径

  艾滋病及HIV携带者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、眼泪、骨髓液、尿液、母乳等,以及脑、皮肤、淋巴结、骨髓等组织内均存在着HIV。一般感染源以血液、精液、阴道分泌物、母乳等为主,极少通过唾液或蚊虫叮咬传播,但并非完全没有。WHO公布的有关艾滋病传染途径为性行为、应用血液与血液制品、吸毒、母婴传播。

  三、艾滋病的临床表现

  HIV侵人人体之后,经过一段潜伏期才能发病,20世纪80年代初认为:潜伏期为3个月~ 1年,以后认为是5~8年,20世纪90年代以来发现少数HIV感染者潜伏期已超过10年。艾滋病的潜伏期长短因人而异,与本人免疫功能,以及HIV株的种类、强度、数量、感染途径,机体感染HIV后的营养、健康状态等有密切关系。

  (一)艾滋病的分期

  有关艾滋病临床分期方法较多,我国采用的HIV感染临床分类为急性感染期、无症状艾滋病感染期、完全型艾滋病或进行期三期。

  (二)艾滋病的基本特征

  (1) 中度以上细胞免疫缺陷 包括CD4淋巴细胞耗竭,T淋巴细胞功能下降,外周血淋巴细胞显著减少等。

  (2) B淋巴细胞功能失调:多克隆性高蛋白血症、循环免疫复合物形成和自身抗体形成。

  (3) 自然杀伤细胞 (NK细胞) 活性下降。

  (4)发生各种致命性机会感染,尤其是卡氏肺囊虫肺炎。发生率为64%。

  (5)发生恶性肿瘤如卡氏肉瘤,以同性恋者发生率最高。

  (三)儿童艾滋病

  儿童艾滋病的症状及诊断依据依据1988年WHO的艾滋病报告中有如下指标:①体重减轻或非正常的生长减慢;②慢性腹泻、持续性或间歇性发热1个月以上;③全身性淋巴结肿大;④口腔念珠菌感染(真菌感染);⑤有进行性痴呆症(奇怪的破坏行为);⑥持续咳嗽1个月以上;⑦确认其母亲已感染HIV。

  (四)艾滋病的机会性感染

  1.卡氏肺囊虫性肺炎

  2.隐孢子虫腹泻

  3.白色念珠菌感染

  4.疱疹病毒感染

  5.巨细胞病毒感染

  6.弓形体病

  7.结核杆菌及鸟型分枝杆菌病

  8.卡氏肉瘤

  四、艾滋病的基本治疗

  1.支持疗法尽可能改善艾滋病患者的进行性消耗。

  2.免疫调节剂治疗

  (1) 白细胞介素2 (IL- 2)

  (2) 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)

  (3) 灵杆菌素脂多糖

  (4) 干扰素(IFN)

  3 药物联合治疗(鸡尾酒疗法。cocktail therapy)或高活性抗逆转录酶病毒联合疗法

  艾滋病的治疗依赖于四类药:①核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂(NRTI),上市药品有地丹诺辛、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、泰诺福韦酯、恩曲他滨;②非核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂(NNRTI),上市药品有奈韦拉平、依法韦仑、地拉韦定;③HIV蛋白酶抑制剂(PI),是近年上市的一类抗HIV药,继1995年第一个药沙奎那韦(SQV)问世后,1996年后又研制了利托那韦(RDV)、茚地那韦(IDV)、奈非那韦(NDV)、安普那韦(APV)、洛匹那韦(LPV)、替潘那韦(TPV)、替拉那韦(TLV),TPV能降低经其他制剂治疗失败的HIV—RNA携载量,升高CD4细胞计数;④HIV整合酶抑制剂

  近年来,进入抑制剂又将问世,上市药品有恩夫韦替。

  目前临床尚未确切证实哪一种药物可以根除HIV感染,但合并用药可减少病毒的复制,改善免疫状态,延长寿命或提高生活质量。

  抗艾滋病药联合治疗的目的包括:

  (1)减少HIV一1病毒载量和减低血浆HIV—RNA水平。

  (2)增加机体免疫T淋巴细胞(CD4)数量。

  (3)调整产生耐药性患者的抗病毒治疗。

  (4)减少药品不良反应的发生。

  (5)延长患者的生命和提高生活质量。

  抗HIV感染的首选和替代药物联合应用方案

  五、抗艾滋病药的合理应用

  1.如前所述,对艾滋病的药物治疗必须采用高活性抗逆转录酶病毒联合疗法(HAART),以增进疗效,减少病毒的耐药性。

  2.在应用核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂治疗时,对抗病毒治疗失败者,病毒反弹缘于患者的依从性差和产生耐药性,应及时用其他 NRTI更换,为选择适宜替代药,宜确定药物相关不良反应是由哪种药所致。

  3.鉴于对胎儿的安全性数据尚不充分,NRTI和PI,妊娠和哺乳期妇女慎用;对儿童不推荐应用;对过敏者禁用;对肝、肾、心功能不全者慎用;有肝脏毒性,可引起AST、 ALT 、乳酸脱氢酶升高;肾功能不全者慎用;晚期肾病(肌酐清除率<30ml/min)和肝功能严重不全者禁用。

  4.大部分NRTI与有肾毒性药物并用,加强监测

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