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巯嘌呤
【体内过程】巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP)口服吸收不完全,在肝脏有首过消除,口服生物利用度约5%~37%,个体差异大。静注血浆半衰期约50min.主要在肝代谢,少部分以原形由尿排出。
【药理作用】本品为嘌呤类拮抗剂,在体内被酶催化变成6-巯肌苷酸后,可抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成。也可代谢为伪代谢物掺入DNA.巯嘌呤主要影响s期细胞,是周期特异性药物。
【临床应用】主要用于治疗急性白血病,但起效慢。本品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有一定疗效。对慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病等基本无效。本品尚可作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。
【不良反应】主要毒性为骨髓抑制,但发生比叶酸拮抗剂类缓慢得多。此外,还可产生高尿酸血症。成人中厌食、恶心或呕吐的发生率约为25%,胃炎和腹泻罕见。儿童的消化道反应比成人少见。约1/3成人可发生黄疸。此外可有脱发和致畸胎作用。
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