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2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(68)

来源：考试吧（Exam8.com）　2010-9-25 8:55:21　【考试吧：中国教育培训第一门户】　模拟考场

	09			08			07
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抗心绞痛药	1	1		2			1	2	1
抗脂质代谢异常药物	1	3		1	2	1		3	1
利尿药及脱水药	1	3	1		0	1	1	3

　　抗脂质代谢异常药物：主要是用途，机制

　　第二十八章抗心绞痛药

　　一、硝酸酯类及亚硝酸酯类

　　硝酸甘油

　　【体内过程】

　　舌下含服硝酸甘油，经口腔粘膜吸收快而完全，生物利用度可达80%。给药后1~3分钟起效，4~5分钟药物浓度达到峰值。半衰期为2~8分钟，药效可持续20~40分钟。口服硝酸甘油因首过效应明显，生物利用度仅有8%左右，故不宜口服给药。硝酸甘油也可经皮肤吸收，但起效慢，作用维持时间长。

　　【药理作用】

　　硝酸甘油缓解心绞痛作用主要是通过降低心肌耗氧量来实现的。

　　1、降低心肌耗氧量：扩张外周静脉的作用比扩张小动脉的作用

　　2、改善缺血区血液供应：①硝酸甘油可直接扩张较大的冠状动脉，及侧支血管。②舒张较大的心外膜血管和侧支血管。③使冠脉血流重新分布。④抑制血小板聚集。

　　目前认为硝酸甘油为非内皮依赖性的一氧化氮(NO)供体，可在平滑肌细胞或血管内皮细胞中被降解为NO，NO可激活鸟苷酸环化酶(cGMP)，进而激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促使肌球蛋白去磷酸化而松弛平滑肌。

　　【用途】

　　1、预防、治疗各种类型的心绞痛舌下含服硝酸甘油能缓解各种类型的心绞痛发作。预防心绞痛发作可选用硝酸甘油缓释剂口服或硝酸甘油皮肤贴片。对急性心肌梗塞患者，硝酸甘油能降低心肌耗氧量，增加缺血区的血流灌注，缩小心肌梗塞面积。

　　2、治疗慢性心功能不全硝酸甘油可扩张外周血管，松弛外周静脉及小动脉，减轻心脏的前后负荷，从而改善心脏的泵血功能，是治疗慢性心功能不全的辅助用药。

　　【不良反应】

　　常见不良反应多因扩张外周血管引起，如搏动性头痛、皮肤潮红等，通常连用数日可自行消失。对硝酸甘油敏感者，小剂量即可引起体位性低血压。用药剂量过大可导致血压明显降低，反射性地兴奋交感神经而使心肌收缩力加强、心率加快，心肌耗氧量增加，因而减弱了硝酸甘油降低心肌耗氧量的作用。所以，对硝酸甘油无效者，不宜盲目增加剂量。

　　连续用药数周后能产生耐受性，停药1~2周可恢复。为避免耐受性出现，可试用间歇疗法或与其它抗心绞痛药物交替使用。青光眼、颅内压升高、低血压及休克等患者慎用。

　　二、β肾上腺素受体阻断药

　　普萘洛尔

　　【药理作用】

　　普萘洛尔能阻断心脏上的β1受体，拮抗儿茶酚胺的作用，使心肌收缩力下降，心率减慢，心肌耗氧量降低，使缺血心肌的血氧供应和需求在低水平上达到平衡。心率减慢不仅使心肌耗氧量减少，而且使舒张期延长，有利于心肌的血流灌注。

　　此外，普萘洛尔还能改善心脏缺血区的供血，这是因为心肌耗氧量降低后，非缺血区阻力血管从扩张状态恢复正常，缺血区阻力血管仍处于扩张状态，这样，来自输送血管的血液从非缺血区流向缺血区，血流重新分布，使缺血区供血得到改善。

　　普萘洛尔可抑制游离脂肪酸生成，减少脂肪分解，增加心肌对葡萄糖的摄取，保护心肌线粒体的功能结构，保证缺血心肌的能量供应而改善心肌代谢。

　　【用途】

　　普萘洛尔主要用于治疗稳定型心绞痛，疗效肯定，能减少发作次数。不稳定型心绞痛，也有一定疗效。对兼有高血压或心律失常患者更为适用。

　　对变异型心绞痛，普萘洛尔因能引起冠状动脉收缩，不宜单独使用。普萘洛尔治疗心绞痛常用量为40~80mg/日，因用药的个体差异较大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。

　　本类药因抑制心肌收缩力，影响心脏的泵血功能引起心脏射血时间延长，心腔残余血量增加，心室容积加大，从而使心室壁张力增加和心肌耗氧量提高。由于冠状动脉β2受体被阻断，引起冠状动脉收缩，减少心肌血流量。以上作用不利于缓解心绞痛。因此普萘洛尔常与硝酸甘油或钙拮抗药合用，能取长补短，增强抗心绞痛作用。如硝酸甘油扩张外周血管，降低外周阻力引起的反射性交感神经兴奋，使心脏收缩力加强和心率加快作用，可被普萘洛尔的β受体阻断作用减弱;普萘洛尔因β受体阻断作用引起的冠状动脉收缩，可被钙拮抗药减弱。

　　三、钙拮抗药

　　钙拮抗药降低心肌耗氧量的作用与下述作用环节有关：①扩张外周小动脉和静脉，其中对小动脉的扩张作用更为明显，从而减轻心脏的前后负荷，降低心室壁张力;②抑制心肌收缩力;③减慢心率，由于抑制心肌慢钙通道，能降低窦房结的自律性并减慢房室传导。钙拮抗药对较大的心外膜输送血管、小的阻力血管及侧支血管均有直接的扩张作用，并能解除冠状动脉痉挛，因而增加缺血区血氧供应。钙拮抗药因降低心室壁张力，有利于改善心内膜下缺血区血流灌注。

　　钙拮抗药具有心肌细胞保护作用，缺血状态心肌细胞内Ca2+超负荷，线粒体内因时Ca2+过量而防碍ATP释放，引起心肌细胞死亡，钙拮抗药由于阻钙内流作用对心肌细胞产生保护。

　　硝苯地平(心痛定)

　　属二氢吡啶类，扩张冠状动脉和外周血管作用最强，对变异型心绞痛疗效显著，为首选药物。对稳定型心绞痛也有效。对急性心肌梗塞，能促进侧支循环，缩小梗塞面积。主要不良反应有头痛、皮肤潮红及低血压等。

　　地尔硫卓

　　对冠状血管有明显的扩张作用，并能减慢心率，抑制心肌收缩力。对变异型及稳定型心绞痛皆有效。地尔硫不良反应较少见。以上二类药与β受体阻断药合用，能增加抗心绞痛疗效。

　　四、其它抗心绞痛药

　　双嘧达莫

　　腺苷增强剂，明显扩张冠状动脉，增加心肌供血。长期应用可促进侧枝循环的形成，还可抗血小板聚集

　　曲美他嗪

　　血管扩张药，起效较硝酸甘油慢，但作用时间长，主要用于预防心绞痛发作。

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文章责编：haoyan723 　

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