2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(13)

　　第七章 药物杂质检查

　　第一节 杂质和杂质的限量检查

　　一、杂质的来源和分类

　　杂质：是影响药物纯度的物质;为存在于药物中没有疗效(氯化物、硫酸盐)或影响药物的疗效和稳定性(水分)，甚至对人体健康有害(砷盐、重金属)的微量物质。

　　★检查杂质、控制纯度的目的：确保用药安全、有效，保证药品质量

　　★杂质检查收载在药品质量标准的“检查”项下，检查的项目一般按杂质的名称命名

　　★ 《中国药典》 “杂质检查”项下包括的内容有：杂质检查的项目、检查方法和杂质限量。

　　检查时应完全按照质量标准的要求进行。

　　(一)药物中杂质的来源(生产、贮藏)

　　1.生产过程中引入：

　　★化学合成药物中：未反应完全的原料、反应的中间体和副产物。

　　★植物原料经提取分离制得的药物中：与药物的结构、性质类似的物质、所用溶剂的残留。

　　★药物制剂中：药物的降解产物、溶剂。

　　如：《中国药典》中盐酸普鲁卡因原料药不检查对氨基苯甲酸，而注射剂则要检查此杂质。

　　★由制备药物的金属设备可能带来的杂质为：砷盐、重金属(Pb)、铁盐、铜盐、锌盐等。

　　2. 贮藏过程中产生：

　　贮藏过程中产生杂质原因为：水解、氧化、分解、异构化、 晶型转变、聚合、潮解和发霉等。

　　(二)杂质的分类

　　1.按其来源分：一般杂质和特殊杂质。

　　★一般杂质：分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入。(检查方法收载于药典附录中)

　　★特殊杂质：个别药物生产和贮藏过程中引入(检查方法收载在药典该药物的正文项下)

　　2. 按其结构分：无机杂质和有机杂质。

　　★ 无机杂质：氯化物、硫酸盐、重金属等。

　　★ 有机杂质：有机药物中引入的有机原料、中间体、副产物、分解产物、异构体和残留溶剂

　　3. 按是否有害分：普通杂质和有害杂质

　　★ ★二、杂质的限量检查(纯度检查)

　　一般不要求准确测定含量，只检查杂质是否超过限量。

　　药物中所含杂质的最大允许量，称杂质限量。通常用百分之几或百万分之几(ppm 或10-6)表示。砷等有毒杂质一般控制限量不超过百万分之十。

　　杂质限量=(杂质最大允许量/供试品量)×100%

　　杂质限量=(杂质标准溶液的浓度C× 杂质标准溶液的体积V/供试品量S)×100%

　　L =(C V )/S

　　三个参数的单位一定要一致

　　例1：检查葡萄糖中的重金属。取葡萄糖4.0g，加水23 ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2 ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少毫升(每ml相当于10 μg的Pb)

　　L=(C V)/ S

　　则： V =(L S)/ C =5×10-6×4.0/(10×10-6)=2(ml)

　　P375 例2、例3

　　例4 葡萄糖中重金属检查方法为：取本品适量，加水23 ml溶解后，加醋酸缓冲溶液( pH 3.5 ) 2 ml，依规定方法检查，与标准铅溶液(每ml相当于10mg Pb)2.0 ml同法制成的对照液比较，不得更深。如重金属的限量要求为百万分之五，需取本品的量为(g)：

　　A. 1.

　　B. 2.0

　　C. 4.0

　　D. 6.0

　　E. 8.0

　　L = C·V / S 则 S = C·V /L =10×10-6×2.0/(5×10-6) = 4.0 (单位g/ml;ml)

　　例5 对乙酰胺基酚中氯化物的检查：取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml(每1ml相当于10ug的Cl)制成的对照液比较，浊度不得更大。问氯化物限量为多少?