2008年执业药师考试药物分析复习资料(十五)

第十七章  抗生素类药物的分析

　　除一般杂质检查外，还收载有关物质、聚合物检查；异常毒性、降压物质、热原、细菌内毒素、无菌等安全性检查项目。

第一节 青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析

　　青霉素族中的母核为6-氨基青霉烷酸(简称6-APA)，游离羧基酸性，能与无机碱或某些有机碱成盐。β-内酰胺环不稳定，遇酸、碱、青霉素酶及某些金属离子等作用，易发生水解和分子重排，导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。

一、鉴别
1.HPLC
2.红外光谱法
3.焰色反应  钠盐火焰鲜黄色；钾盐紫色。

二、检查
1.吸收度  侧链苯环在264nm有最大吸收，而降解产物在280nm有最大吸收。测定264nm吸收度为控制青霉素钠含量。规定280nm吸收度为控制杂质限量。
2.聚合物：引起过敏性休克，分子排阻色谱法检查，外标法计算
3.水分：本品遇水易水解，费休法测定水分不得超过0.5%。
4.细菌内毒素  细菌内毒素检查法。利用鲎试剂与细菌内毒素发生凝集反应，来判断内毒素是否符合规定。
5.无菌  灭活后，无菌检查法检查。

三、含量测定
反相高效液相色谱法，外标法计算含量。
使用酸性流动相使青霉素成为分子状态，利于分离。

四、注射液青霉素钠、钾
鉴别相同
检查：溶液澄清度与颜色、青霉素聚合物、水分、酸碱度、细菌内毒素、无菌

第二节 阿莫西林及其制剂的分析
一、阿莫西林的分析
（一）鉴别：HPLC、红外光谱法

（二）检查
1．有关物质：主要是降解产物。采用HPLC法，由于种类多、极性差异大，采用梯度洗脱法。
2．聚合物：分子排阻色谱法检查
3．水分  含3分子结晶水，按费休法测定含水应为12.0～15.0％

（三）含量测定
高效液相色谱法，外标法计算含量。

二、制剂分析
有关物质限度略宽，口服制剂测定溶出度

第三节  头孢羟氨苄及其制剂的分析
一、鉴别
1.HPLC  与对照品保留时间一致
2.红外光谱法

二、检查
1.有关物质  主要检查α－对羟基苯甘氨酸、7－氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其他有关物质。采用HPLC法检查。前两者用对照品比较法，其他杂质用高低浓度对比法。
2.水分  含1分子结晶水，按费休法测定含水应为4.2～6.0％

三、含量测定
高效液相色谱法，外标法计算含量。
四、制剂分析
口服制剂测定溶出度，其他与原料药同

第四节  硫酸庆大霉素及其制剂的分析
一、鉴别
1.茚三酮反应  分子中有α－羟基胺结构，可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物。
2.薄层色谱法
3.红外光谱法

二、检查
1.水分  按费休法测定含水不得超过15.0％
2.硫酸盐  配位滴定法
先加入定量过量氯化钡滴定液，形成硫酸钡沉淀。剩余Ba2+再用EDTA滴定液滴定。本品含硫酸盐应为32.0～35.0%。
3.细菌内毒素
4.C组分检查  HPLC
庆大霉素为C组分复合物，其不同C组分活性无明显差异，但其毒副作用不同，需控制其相对含量。本品无紫外吸收，用蒸发光散射检测器检测

三、含量测定  微生物检定法

四、制剂分析
注射液检查pH值、颜色、无菌、细菌内毒素；缓释片检查释放度

第五节 盐酸四环素及其制剂的分析
一、鉴别
1.三氯化铁反应：具酚羟基和烯醇结构，与铁离子形成红色配合物
2.高效液相色谱法  供试品与对照品保留时间一致
3.红外分光光度法  测定最大吸收波长和相应吸收度
4.氯化物鉴别反应

二、检查
1.有关物质  主要是差向四环素、脱水四环素、差向脱水四环素和金霉素等。采用HPLC法检查，加校正因子的主成份对照法
2.杂质吸收度  控制本品中差向异构体、脱水异构体及其他杂质。此类杂质在530nm波长有较强吸收，控制样品在530nm吸收度，达到控制杂质的目的。
3.酸度、溶液澄清度、热原、无菌

三、含量测定
HPLC，外标法计算。

四、制剂分析
片剂、胶囊剂杂质限度有所放宽，需测定溶出度

第六节 罗红霉素及其制剂的分析
一、鉴别
1.HPLC
2.红外光谱法

二、检查
1.碱度  测定pH值
2.有关物质  HPLC，主成份自身对照法
3.水分  按费休法测定含水不得超过3.0％

三、含量测定  HPLC，外标法计算

四、制剂分析
有关物质限度有所不同