第一章 绪言
一、药理学性质和任务(熟悉)
药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制；连接药学和医学、基础医学和临床医学的桥梁。
任务：阐明药物有何作用、作用如何产生、药物在体内变化规律
二、药理学发展(了解)
第二章 药效学
一、药物的基本作用(掌握)
1.药物作用：与机体生物分子相互作用引起的初始作用，有其特异性。
药理效应：引起机体功能生理、生化的继发性改变，对不同脏器有其选择性。
⑴兴奋（亢进）：使机体器官原有功能的提高。
⑵抑制（麻痹）使机体器官原有功能降低。过度兴奋转入衰竭，是另外一种性质的抑制
*药物作用特异性强不一定引起选择性高的药理效应，二者不一定平行。如阿托品特异性阻断M-胆碱受体，药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能都有影响。
2.药物作用两重性
对因治疗：消除原发致病因子，彻底治愈疾病
治疗作用
对症治疗：改善疾病症状，在某些重危急症时
比对因治疗更为迫切
不良反应：不利甚至危害机体
3.药物不良反应
不良反应：凡与用药目的无关带来不适的作用。 特点：药物固有的效应，可预知的，难避免。
药源性疾病：少数较严重、较难恢复的慢性毒性反应。如庆大霉素耳聋，肼屈嗪红斑性狼疮等。
类别 特点 实例
副作用 与治疗目的无关的作用；
轻微、可恢复、可预知 阿托品解痉引起口干
毒性反应 剂量过大、时间过长引起药物蓄积；
较严重、可预知、可避免 三致作用
后遗效应 停药，阈浓度以下残存的生物效应 巴比妥类引起“宿醉”
停药反应 停药后原有疾病加剧；
严重，应逐步减量 可乐定停药后血压剧烈回升
变态反应 免疫病理反应，与剂量无关 青霉素过敏
特异质反应 遗传性生化缺陷 还原型谷胱甘肽缺乏使用磺胺溶血
例1：药物的副反应是指：(单选)
A药物在治疗剂量下出现与治疗目的无关并可给患者带来不适和痛苦
B药物剂量过大而产生的作用
C因病人有遗传缺陷而产生的作用
D停药后出现的作用
E不可预料的作用
参考答案：A
例2：A后遗效应 B停药反应 C毒性反应 D副反应 E过敏反应
⑴阿托品解除胃肠痉挛时出现口干、心悸、便秘等反应
⑵链霉素引起耳聋
⑶长期使用可乐定，停药次日血压迅速回升
⑷阿司匹林引起血管神经性水肿
参考答案：⑴D ⑵C ⑶B ⑷E
二、药物量效关系与安全性(掌握)
1.常用术语
⑴量反应：药理效应强度呈连续性变化，可用数量表示
⑵质反应：药理效应表现出反应性质变化，用全或无表示
⑶最小有效量：出现疗效所需的最小剂量
⑷极量：达到最大治疗作用但尚未引起毒性反应的剂量
⑸半数有效量(ED50)：产生50%最大效应时的剂量*
⑹半数中毒量(TD50)：引起半数动物中毒的剂量
⑺半数致死量(LD50)：引起半数动物死亡的剂量
*半数有效量并非引起半数动物有效，A型题中注意不要混淆概念
⑻效能：药物的最大效应，反映药物本身内在活性
⑼效应强度：药物达到一定效应所需剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。与效能并不平行。
⑽治疗指数：半数致死量和半数有效量的比值 (LD50/ED50)，比值越大相对安全性越大。这一安全指标并不可靠。
⑾安全范围：TD5与ED95之间的距离，值越大越安全
a. 最小有效量 b. 半数有效量 c. 极量
d. 安全范围 e. 最小中毒量 f. 半数中毒量
图中药物甲的半数有效量小于药物乙，效应强度高。
药物乙的最大效应高于药物甲，效能强。
图1.药物的量效关系
三、受体学说
1.受体概念和特征(掌握)
受体：是存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的大分子蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，与之结合随后产生相应的药理效应。
特征：饱和性，专一性，可逆性，高灵敏度，高亲和性，多样性
2.药物与受体相互作用(熟悉)
激动药：有亲和力，有内在活性
拮抗药：有亲和力，无内在活性
竞争性拮抗药：与受体可逆结合，最大效应不变
非竞争性拮抗药：与受体不可逆结合，最大效应降低
3.受体类型，药物与受体作用后的信号转导(了解)
第三章 药物动力学
一、药物转运
1.被动转运：从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。
⑴特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象
⑵影响因素：膜两侧的药物浓度差；药物理化性质。
分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
2.主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等
特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。
3.易化扩散：如葡萄糖的吸收
特点：需要载体，不消耗能量，顺浓度梯度。
二、药物体内过程(掌握)
1.吸收：药物经血管外给药后自给药部位向血液循环的转运过程。
⑴影响因素：
①药物因素：药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。
弱酸性药在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多
弱碱性药在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多
吸收快慢：吸入、舌下、直肠、肌注、皮下注射、口服、经皮给药
②机体因素：胃肠道pH值，血流量，胃排空等
⑵不同给药方式特点
①胃肠道给药：最常用的给药途径，安全方便，经济。小肠是主要吸收部位。影响因素较多：溶解度、PH
首关消除：药物进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活，进入体循环量减少。舌下及直肠给药可避免首关消除
②注射给药：吸收迅速完全，用药不方便。适用于危急、昏迷、不能口服病人
③吸入给药：吸收极其迅速，适用于气体及挥发性药物
④经皮给药：脂溶性药可缓慢通透，吸收缓慢不规则
2.分布：进入循环的药向不同部位转移的过程。
决定药物在体内分布的因素：
⑴体液pH： 影响药物解离度
⑵药物与血浆蛋白的结合：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性。结合具有饱和性与可逆性，有竞争置换现象：
两个药物能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，使游离型药浓度增加，导致中毒；
血浆蛋白过少或变质时药物血浆蛋白结合率下降，易发生毒性反应。
⑶生理屏障
血脑屏障：分子量小脂溶性高的药易通过血脑屏障，但脑脊液中药物浓度低于血浆浓度
胎盘屏障：通透性无明显差别
3.药物的生物转化：：药物灭活与体内消除的过程
⑴生物转化后的结果：失活成为无药理活性；活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质
⑵生物转化步骤：分两步进行
第一步为氧化、还原或水解。主要由肝微粒体的细胞色素P-450酶系统催化。特点：对底物选择性不高，可诱导与抑制，个体差异大
第二步为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。
⑶肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素，能诱导酶的活性，加速药物的代谢，使药物效应减弱
肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化
4.药物的排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。
⑴肾排泄(主要排泄途径)：
药物及其代谢物肾小球滤过、肾小管重吸收后随尿排出(简单扩散)
肾小管外主动分泌到肾小管内排出(主动转运)
①药物肾小管中重吸收量与药物脂溶性、尿液PH有关
②分泌机制相同药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。
⑵胆排泄：药物自胆汁进入十二指肠，经粪便排出
肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的药物在小肠再被重吸收，作用明显延长。如洋地黄、地高辛
⑶其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道
三、药物动力学基本概念(掌握，可参考药剂学)
1.时效关系：潜伏期(短：吸收快)----有效期----残留期(长：蓄积中毒)
2.药动学参数
⑴药-时曲线下面积AUC：代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。
⑵生物利用度F：药物吸收进入血液循环速度与程度的一种量度，评价制剂吸收程度。可由药时曲线下面积AUC计算
⑶药峰时间tmax与药峰浓度Cmax：反映药物吸收快慢
⑷消除半衰期t1/2：反映药物从体内消除快慢
⑸表观分布容积Vd：反映药物在体内分布广窄，无实际生理意义
⑹清除率：反映药物从体内消除的另一参数
例1：决定药物每天用药次数的主要因素是：(单选)
A作用强弱
B吸收快慢
C体内分布速度
D体内转化速度
E体内消除速度
参考答案：E
例2： 药物与血浆蛋白结合(单选)
A是永久性的
B对药物的主动转运有影响
C是可逆的
D加速药物在体内的分布
E促进药物排泄
参考答案：C
例3： 肝药酶的特点是(单选)
A专一性高、活性很强、个体差异很大
B专一性高、活性有限、个体差异很大
C专一性低、活性有限、个体差异小
D专一性低、活性有限、个体差异大
E专一性低、活性很强、个体差异小
参考答案：D
例4：在下列情况下，药物从肾脏的排泄减慢(多选)
A青霉素G合用丙磺舒
B阿司匹林合用碳酸氢钠
C苯巴比妥合用氯化铵
D苯巴比妥合用碳酸氢那钠
E苯巴比妥合用苯妥英钠
参考答案：A C
第四章 影响药物作用因素 (了解)
一、药物因素
1.剂型：不同给药途径药物吸收速度不同；疗效不同
2.药物相互作用
⑴药动学相互作用
吸收：药物相互吸附或络合；影响消化液分泌或改变其pH值；加速或抑制胃排空
分布：血浆蛋白结合率高、分布容积小、安全范围窄的及消除半衰期较长的药物易受其他药物置换而致作用加强
转化：肝药酶诱导药、肝药酶抑制药
排泄：碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄，减慢碱性药物排泄
⑵药效学相互作用
协同作用：两药合用使疗效或毒性增强
拮抗作用：药物作用被另一药物拮抗，使其作用减弱或消失
敏化作用：药物使另一药物对其作用部位的亲和力和敏感性增强
二、机体因素
1.年龄：儿童、老人
2.性别
3.遗传因素
4.精神因素
5.病理状态
6.机体反应性变化
⑴耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减
⑵依赖性：心理依赖性，如酒精和镇静催眠药。
生理依赖型，如吗啡、大麻等毒品
⑶撤药症状：长期用药后突然停药出现的症状
【在线作业】
[A型题]
1下列对药理学的阐述哪项不正确
A连接药学与医学、基础医学与临床医学的桥梁学科
B研究药物本身及其作用规律和原理的学科
C研究药物与机体相互作用的规律和机制
D包括药效学和药动学
E研究药物的学科之一
参考答案 B
2下列哪种方式是药物通过生物膜转运的主要方式
A细胞内吞
B被动转运
C易化扩散
D滤过
E主动转运
参考答案 B
3碱性尿液中，弱碱性药物
A解离多，再吸收少，排泄快
B解离多，再吸收少，排泄慢
C解离少，再吸收多，排泄慢
D解离多，再吸收多，排泄慢
E解离少，再吸收少，排泄快
参考答案 C
4受体激动剂的特点是
A对受体既有亲和力，也有内在活性
B对受体无亲和力，但有内在活性
C对受体有亲和力，但无内在活性
D抑制递质灭活
E促进传出神经末梢释放递质
参考答案 A
5药物以主动转运方式进行的体内过程
A肾小管再吸收
B肾小管分泌
C肾小球滤过
D通过血脑屏障
E通过胃粘膜
参考答案 B
6下列阐述中哪项不正确
A最大效能反映药物内在活性
B效价强度是引起等效反应的相对剂量
C效价强度大则最大效能也大
D效价强度与最大效能含义完全不同
E效价强度反映药物与受体亲和力
参考答案 C
[X型题]
1药物不良反应包括
A停药反应
B变态反应
C后遗效应
D特异质反应
E毒性反应
参考答案 ABCDE
2对生物转化描述正确的是
A药物转化后，药理活性可发生活化、失活，保持原有药理活性
B第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合
C与排泄统称为消除
D主要在肝脏进行
E主要在肾脏进行
参考答案 ABCD
3下列药物中属于肝药酶诱导剂的有
A苯巴比妥
B利福平
C苯妥英钠
D氯霉素
E地塞米松
参考答案 ABCE
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