2020年执业药师《药二》知识点：口服降糖药

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　　口服降糖药

　　磺酰脲类促泌剂

　　(一)作用机制及特点

　　磺酰脲类药属于促胰岛素分泌剂，药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。代表：磺酰脲类药主要为格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮。有肾功能轻度不全者，宜选择格列喹酮。

　　(二)典型不良反应

　　1.常见引起低血糖反应，减量后即消失;口腔金属味;食欲改变。

　　2.血液系统：粒细胞计数减少(咽痛、发热、感染);血小板减少症(出血、紫癜)。

　　(三)禁忌证

　　1.1型糖尿病，糖尿病低血糖昏迷，酮症酸中毒者。

　　2.格列齐特禁用于应用咪康唑治疗者。

　　(四)用药监护

　　1.关注磺酰脲类促胰岛分泌药的继发失效问题

　　磺酰脲类促胰岛分泌药存在“继发失效”的问题，是指患者在使用磺酰脲类降糖药之初的1个月或更长的时间，血糖控制满意，但后来疗效逐渐下降，不能有效控制血糖，以致出现显著的高血糖症。

　　磺酰脲类降糖药继发失效的原因有3点：

　　(1)胰岛β细胞对磺酰脲类药的敏感性随疗程的延长而降低。

　　(2)磺酰脲类药使胰岛β细胞长期超负荷地分泌胰岛素，最终导致β细胞功能进一步衰竭。

　　(3)胰岛素抵抗可随病程进一步加重，导致磺酰脲类药失效。

　　2.注意磺酰脲类药的心血管安全性

　　3.注意辨证用药

　　(1)对空腹血糖较高者宜选用长效的格列齐特和格列美脲;餐后血糖升高者宜选用短效的格列吡嗪、格列喹酮;格列吡嗪可增强第一时相胰岛素分泌;病程较长、且空腹血糖较高者可选用格列本脲、格列美脲、格列齐特或上述药的控、缓释制剂。

　　(2)对轻、中度肾功能不全者，宜选用格列喹酮，糖尿病合并严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗。

　　(3)对既往发生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素者，宜选格列美脲、格列吡嗪，不宜选择格列本脲;对急性心肌梗死者，急性期可使用胰岛素，急性期后再选择磺酰脲类药。

　　(4)格列本脲降糖作用强，持续时间长，一旦出现低血糖，纠正起来很困难，需要持续几天的对症处置。因此，在使用格列本脲时一定要注意不可过量，防止出现持久低血糖危及患者。

　　(5)应激状态如发热、昏迷、感染和外科手术时，口服降糖药必须换成胰岛素治疗。

　　(6)促胰岛素分泌药须在进餐前即刻或餐中服用，因为服药后不进餐会引起低血糖。

　　(五)主要药品

　　1.格列本脲

　　【适应证】用于轻、中度2型糖尿病的治疗。

　　2.格列喹酮

　　【适应证】用于2型糖尿病。

　　【注意事项】糖尿病合并肾病者，当肾功能轻度异常时尚可使用，但严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗。

　　3.格列吡嗪

　　【适应证】用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病，但此类患者的胰岛β细胞尚有一定的分泌功能且无急性并发症，不合并妊娠、无严重的慢性并发症。

　　4.格列齐特

　　【适应证】用于单用饮食疗法、运动疗法和减轻体重不足以控制血糖水平的成人非胰岛素依赖型糖尿病。

　　5.格列美脲

　　【适应证】用于食物、运动疗法及减轻体重均不能满意控制血糖的非胰岛素依赖型糖尿病。

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