2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(52)

　　第十一章 抗肿瘤药物

　　分类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药的有效成分、抗肿瘤铂配合物

　　第一节 烷化剂

　　生物烷化剂，是一类在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电基团的化合物，它能与生物大分子如DNA,RNA和某些重要酶类中含有负电子的基团发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。属于细胞毒类药物。

　　按照结构类型不同的分类：氮芥类、乙撑亚胺类、亚硝基脲类、甲磺酸酯及多元卤醇类

　　(一)氮芥类

　　氮芥类药物是β-氯乙胺类化合物的总称

载体部分 烷化剂部分

　　烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基;

　　载体部分可以用以改善该类药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，提高选择性和抗肿瘤活性，也会影响药物的毒性。

　　环磷酰胺 Cyclophosphamide

　　化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物

　　以1- 氧 -3- 氮 -2- 磷杂环己烷为母体，在磷上连有双 ( β -氯乙基 )，且磷成氧化物。

　　理化性质：

　　本品含有一个结晶水时为固体，失去结晶水后即液化;水溶液不稳定，遇热更易分解，应在溶解后短期内使用。

　　特点：

　　①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低

　　②体外无效，活化部位在肝脏

　　③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物

　　④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小

　　抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛

　　异环磷酰胺 Ifosfamide

　　结构特点：与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上

　　前药

　　抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性

　　须和尿路保护剂美司纳 (巯乙磺酸钠 ) 一起使用 , 以降低毒性。

　　美法仑 Melphalan

　　结构特点：美法仑的化学结构包括氮芥和苯丙氨酸部分

　　理化性质：

　　既有氮芥易在碱性水溶液中水解的特点,亦有氨基酸与茚三酮的显色反应,且有氨基酸两性的性质。

　　选择性高