2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(32)

　　第十四章 靶向制剂

　　一、概述

　　靶向制剂的概念及特点

　　靶向制剂也称为靶向给药系统是通过载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。成功的靶向制剂应具备定位浓集、控释及无毒可生物降解等三个要素。

　　(一)靶向制剂的分类

　　从靶向达到的部位可分为三类，即一级指达特定的靶组织或靶器官，二级指特定的靶细胞，三级指细胞内的某些特定的靶点的靶向制剂。按作用方式分为：

　　1.被动靶向制剂：即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解高分子物质作为载体将药物包裹或嵌入其中制成的微粒给药系统。

　　被动靶向的微粒经静脉注射后其在体内的分布首先取决于粒径的大小，小于100nm的纳米囊或纳米球可缓慢积集于骨髓;小于3μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细管床以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡。微粒的表面性质对分布起重要作用。

　　2.主动靶向：用修饰的药物载体作为“导弹”将药物定向地输送到靶区。

　　3.物理化学靶向制剂：是用物理和化学法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

　　【经典真题】

　　1.粒径小于3μm的被动靶向微粒，静注后的靶部位是

　　A.骨髓

　　B.肝、脾

　　C.肺

　　D.脑

　　E.肾

　　答案：B

　　2.小于100nm的纳米囊和纳米球可缓慢积集于

　　A.肝脏

　　B.脾脏

　　C.肺

　　D.淋巴系统

　　E.骨髓

　　答案：E

　　(二)靶向性评价

　　1.相对摄取率re：re=(AUCi)p/(AUCi)s

　　式中AUCi表示第i个器官或组织的药物浓度-时间曲线下的积分面积;p、s分别表示试验药物制剂与药物溶液。re>1表示有靶向性，re<1则无靶向性。

　　2.靶向效率te：te=(AUCi)靶/(AUCi)非靶

　　te表示药物制剂或药物溶液对器官的选择性，te值大于1表示对器官有选择性，te值越大，选择性越强。

　　3.峰浓度比Ce：Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

　　峰浓度比Ce值越大，表示改变分布的效果越明显。

　　二、被动靶向制剂

　　包括脂质体、乳剂、微球、纳米囊和纳米球等

　　【经典真题】

　　不具有靶向性的制剂是

　　A.静脉乳剂

　　B.毫微粒注射液

　　C.混悬型注射液

　　D.脂质体注射液

　　E.口服芳香水剂

　　答案：CE

　　(一)脂质体

　　脂质体系指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微小泡囊，也称为类脂小球或液晶微囊，类脂双分子层厚度约为4nm。

　　脂质体可分为单室脂质体和多室脂质体，单室脂质体为含有单一双分子层的泡囊，多室脂质体为含有多层双分子层的泡囊。

　　1.脂质体的组成、结构与特点

　　脂质体以磷脂为膜材，并加入胆固醇等附加剂组成的。其双分子层结构为：极性基团向外侧的水相、非极性烃基彼此面对面形成板层状或球状双分子层。

　　脂质体具有包封脂溶性或水溶性药物的特性，药物被包封后其主要特点有：

　　(1)靶向性和淋巴定向性;

　　(2)缓释性;

　　(3)细胞亲和性和组织相容性;

　　(4)降低药物的毒性;

　　(5)提高药物的稳定性。

　　【经典真题】

　　药物被脂质体包封后的主要特点有

　　A.具有靶向性

　　B.具有缓释性

　　C.具有细胞亲和性与组织相容性

　　D.降低药物毒性

　　E.提高药物稳定性

　　答案：ABCDE

　　以下不是脂质体的特点的是

　　A.淋巴定向性

　　B.缓释性

　　C.细胞非亲和性

　　D.降低药物毒性

　　E.提高药物稳定性

　　答案：C

　　脂质体的特点

　　A.具有靶向性

　　B.具有缓释性

　　C.具有细胞亲和性与组织相容性

　　D.增加药物毒性

　　E.降低药物稳定性

　　答案：ABC