2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(27)

　　三、固体药物制剂的稳定性

　　(一) 固体药物制剂稳定性的一般特点

　　1.一般属于多相反应(气、液、固)在不同相间发生不同类型的反应。

　　2.降解速度慢，要求分析方法精确

　　3.降解反应一般始于固体表面，造成表里变化不均一

　　4.固体制剂的均匀性较液体差

　　5.药物的固体剂型的降解过程中常出现平衡现象

　　固体制剂稳定性的一般性特点不包括

　　A.固体药物的降解速度一般较缓慢

　　B.固体制剂的均匀性较液体差

　　C.一般属于多相体系的反应，常发生几种类型的反应

　　D.固体制剂整体发生降解

　　E.药物的固体剂型在降解反应常出现平衡现象

　　D

　　(二)固体制剂稳定性的影响因素

　　1.固体制剂的晶型变化与稳定性的关系

　　(1)同一药物有不同的晶型，不同晶型其许多理化性质不同

　　(2)制剂的制备过程会带来晶型的改变

　　2.固体药物制剂的吸湿

　　(1)微量的水分均可加速药物的降解

　　(2)药物制剂吸湿产生固结、潮解、晶型转化等

　　(3)应控制生产环境的湿度在固体制剂的CRH以下，包装应注意防湿

　　3.固体制剂间的相互作用

　　四、药物稳定性试验内容与方法

　　稳定性试验的基本要求是：

　　1.稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验适用原料药和制剂处方筛选时稳定性的考察，用一批原料药进行。加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行;

　　2.供试品应是一定规模生产的，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是一定规模生产的，其处方与生产工艺应与大生产一致;

　　3.供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致;

　　4.加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致;

　　5.研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与分解产物检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。

　　(一)影响因素试验(强光、高温、高湿)

　　为制剂生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据。

　　高温试验 60℃放置10天，于第五、十天检测

　　高湿度试验 25℃分别于相对湿度(75±5)%及(90±5)%放置10天，于第五、十天检测

　　强光照射试验 于照度(4500±500)lx放置10天，于第五、十天检测

　　(二)加速试验(一般为40℃、RH为75%、放置6个月)

　　预测药物稳定性，为新药申报临床研究与申报生产提供必要的依据。

　　原料药和制剂需进行此项试验。供试品要求3批，按市售包装，在温度(40±2)℃，相对湿度(75±5)%的条件下放置6个月。每一个月取样一次，3个月资料可用于新药申报临床试验，6个月资料可用于新药申报生产。