2009年执业药师药学专业知识二复习资料(15)

　　第十二章 缓(控)释制剂

　　一、概述

　　概念：缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。非恒速释放药物，释放主要是一级速度过程。

　　控释制剂：指药物能在设定的时间内自动地以设定的速度释放的制剂。恒速或接近恒速释放药物。

　　缓(控)释制剂的主要特点：优点①可以减少给药次数，方便使用，从而大大提高病人的服药顺应性，特别适用于需要长期服药的慢性病病人。②血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。③减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。

　　缺点：①调整剂量困难;②不能灵活调节给药方案;③产品成本较高，价格较贵

　　例：缓、控释制剂的特点为

　　A. 减少给药次数 , 提高病人的服药顺从性

　　B. 血药浓度降低 , 有利于降低药物的毒副作用

　　C. 减少用药的总剂量 , 可用最小剂量达到最大药效

　　D. 血药浓度平稳 , 避免或减少峰谷现象

　　E.易于调整剂量

　　答案：ACD

　　二、缓(控)释制剂的处方设计

　　(一) 影响口服缓(控)释制剂设计的因素

　　1. 理化因素：剂量大小:常规口服制剂的单剂量最大剂量一般是0.5～1.0g，同样适用于缓(控)释制剂

　　Pka、解离度和水溶性：一般非解离型的、脂溶性大的药物易通过脂溶性生物膜，胃肠道PH和药物的Pka会影响药物的解离程度。溶解度很小的药物﹙<0.01mg/ml﹚，本身已具有内在的缓释作用。设计缓(控)释制剂对药物溶解度的要求文献报道下限为0.1mg/ml

　　分配系数： 分配系数高的药物脂溶性大，通常能在体内滞留较长时间。分配系数小药物透膜困难，通常生物利用度较差。

　　稳定性： 口服药物在胃肠道中要同时经受酸碱的水解和酶降解

　　2. 生物因素：生物半衰期：一般t1/2短于1小时的药物制成缓(控)释制剂较为困难;t1/2很长的药物(t1/2﹥24h)，一般也不采用缓(控)释制剂

　　吸收：大多数药物及其制剂在胃肠道的运行时间为8～12小时，如药物释放过慢，会使药物的生物利用度降低，因此本身吸收速度常数很低的药物，不太适宜制备缓(控)释制剂。如药物通过主动转运吸收，或局限于小肠的某一特定部位吸收，则制成缓(控)释制剂不利于药物的吸收。

　　代谢：在肠道内吸收前有代谢作用的药物，制成缓(控)释制剂时，生物利用度会有所降低。