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　　抗癫痫药和抗惊厥药

　　抗癫痫药

　　一、癫痫发作类型

　　1.全身性发作

　　(1)大发作(全身性强直阵挛性发作)：如果发病时间长或频繁称为癫痫持续状态。

　　(2)小发作(失神发作)

　　(3)肌肉阵挛发作

　　2.局限性发作

　　(1)单纯局限性发作(局灶性癫痫)

　　(2)复合性局限性发作(颞叶癫痫，精神运动性发作)

　　二、药物的作用

　　1.作用于病灶神经元，直接抑制其过度放电

　　2.作用于病灶周围正常脑组织，抑制异常放电的扩散。

　　(一)苯妥英钠(大仑丁)

　　1.药动学特点

　　口服吸收慢且不规则，迅速分布于脑组织中，血浆蛋白结合率约90%，60%～70%经肝药酶代谢为无活性的对羟基苯基衍生物(血药浓度高于10μg/ml时按零级动力学消除，经肾排泄。

　　2.药理作用与临床应用

　　(1)抗癫痫

　　对于大发作以及各种局限性发作效果最好，对于小发作和肌阵挛发作无效。注射给药时用于治疗癫痫持续状态。

　　机理：具有膜稳定作用，降低细胞膜对Na+、 Ca2+的通透性，细胞膜兴奋性降低。增加脑内GABA含量。

　　(2)治疗外周神经痛

　　有稳定神经元膜的作用。临床上试用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。

　　(3)抗心律失常

　　3.不良反应

　　(1)局部刺激(本身碱性强)

　　(2)齿龈增生

　　(3)神经系统反应：口服过量影响小脑和前庭功能

　　(4)血液系统：导致叶酸缺乏症，巨幼红细胞贫血，血小板减少症，再生障碍性贫血等。

　　(5)过敏反应：皮肤瘙痒，皮疹等。

　　(6)其它反应：致畸胎;加速维生素D的代谢;久用骤停可使癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。

　　4.药物相互作用

　　本身血浆蛋白结合率高(90%)，与保泰松、水杨酸类等血浆蛋白结合率高的药物合用时，使苯妥英钠的血浆游离药物浓度升高。

　　本身为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢如皮质类固醇和避孕药，使其疗效下降

　　本身被肝药酶代谢，药酶抑制剂(如氯霉素、异烟肼)可提高其血药浓度;药酶诱导剂(如苯巴比妥)可减低其血药浓度。

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