首页 - 网校 - 万题库 - 美好明天 - 直播 - 导航 -
首页考试吧网校万题库直播美好明天实用文档作文大全宝宝起名
2020中考
法律硕士
2020高考
MBA考试
2020考研
MPA考试
考研培训
专升本
在职研 自学考试 成人高考
四 六 级
雅思考试
申硕英语
英语四级
GRE考试
GMAT考试
英语六级
口译笔译
商务英语
日语等级
公共英语
博思考试
专四专八
托业考试
托福考试
成人英语三级
公 务 员
社会工作者
跟 单 员
事业单位
保险从业
单 证 员
教师资格
出版资格
驾 驶 员
教师招聘
报关水平
特岗教师
报检水平
普 通 话
导游考试
人力资源管理师
国际货运代理人
一级建造师
监理工程师
城乡规划师
化工工程师
二级建造师
房产经纪
结构工程师
安全评价师
一级消防师
安全工程师
注册计量师
土地代理人
二级消防师
招标师考试
环境评价
设备监理师
一级造价师
电气工程师
岩土工程师
暖通工程师
二级造价师
建筑师考试
环保工程师
注册给排水
咨询工程师
房地产估价
注册测绘师
执业药师 执业医师 执业护士 卫生资格 初级护师 主管护师 乡村医师
基金从业 证券从业 银行从业 期货从业 保荐代表人
初级会计
高级经济
统计师
中级会计
审计师
ACCA考试
会计职称
美国注会
CMA考试
注会CPA
精算师
经济师
国际内审师
初级经济师
高级会计师
中级经济师
注册税务师
等级考试 水平考试 职称计算机 计算机一级 计算机二级 计算机三级 计算机四级
实用文档
宝宝起名
作文大全
求职招聘
职业技能
论文下载
英语学习 入党申请 思想汇报 工作总结
您现在的位置: 考试吧 > 论文 > 医药学论文 > 药学论文 > 正文

浅论龙葵碱抗肿瘤作用机制研究进展

来源:考试吧(Exam8.com) 2011-05-02 14:12:00 要考试,上考试吧! 万题库

  【关键词】  龙葵碱;作用机制;肿瘤;综述

  龙葵(Solanum nigrum L.)别名苦菜、苦葵、老鸦眼、天茄子,为茄科1年生草本植物,分布于全国各地,以东北、华北为多。龙葵具有清热解毒、活血消肿、利水通淋功效,临床上用龙葵水煎剂或注射剂治疗宫颈癌、食道癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、肉瘤等多种恶性肿瘤,均取得了一定的疗效。其主要成分为生物碱,龙葵碱是从龙葵的全草或未成熟的果实中提取分离出的一种生物碱,研究表明其对S180、H22荷瘤小鼠有显着的抗肿瘤活性。现就龙葵碱抗肿瘤作用机制的研究进展综述如下。

   1  对肿瘤细胞膜的作用

1  对肿瘤细胞膜流动性的影响

     膜脂流动性的变化是膜组成成分变化的体现,膜流动性的改变将影响细胞的正常生理功能。膜脂适合的流动性是膜蛋白正常功能表现的必要条件,如果超出正常范围,生物膜就会产生异常的变化。已经发现许多疾病病变细胞膜或红细胞膜的流动性异常。例如,急性淋巴细胞白血病患者淋巴细胞膜的流动性明显高于正常人。季氏等[1]研究发现,龙葵碱可显着降低H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜流动性,其中高、中剂量组微粘度显着升高;环磷酰胺也有同样作用,但疗效较龙葵碱组弱。由此推断,龙葵碱可以恢复肿瘤细胞膜的流动性,从而恢复细胞的正常生理功能,起到抗肿瘤的作用。

2  降低肿瘤细胞膜蛋白水平

     膜蛋白是膜的重要组成部分,其与肿瘤密切相关。膜蛋白的变化将导致膜的通透性、渗透压、膜电位、跨膜转运能力、外信号向内传导的变化,导致细胞丧失正常的细胞内环境,使细胞核内信息指令异常,导致细胞分裂速度、细胞恶性行为的获得异常。季氏等[1]观察了龙葵碱对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜蛋白水平的影响,发现龙葵碱各剂量组膜蛋白含量显着降低,其中以高剂量组最为明显。从而推断,龙葵碱是通过影响肿瘤细胞膜上的一类或几类蛋白的数量和种类,恢复细胞的正常生理活性,达到抗肿瘤目的。

3  降低肿瘤细胞膜唾液酸水平

     细胞膜唾液酸(SA)是细胞膜上糖蛋白和糖脂链末端的残基,广泛分布于哺乳动物细胞膜表面,为细胞负电荷的主要来源,亦为细胞膜受体的重要成分,参与细胞分化,癌细胞的转移,细胞的识别、粘附和接触抑制等生理过程。因此,细胞膜上SA含量的改变将导致细胞内一系列生物学变化。研究发现,随着肿瘤的生长,腹水和血清中SA水平增加,并与肿瘤的生长和类型具有相关性,细胞膜表面SA水平与肿瘤的恶性程度有关。肿瘤细胞比正常细胞更易产生SA。SA在肿瘤的病理过程中具有“抗识别作用”,许多癌化的细胞表面富含SA粘蛋白,其水平高达膜上蛋白总水平的0.5%,而在正常细胞表面,这类成分没有或很少,因此认为这是癌细胞逃避免疫攻击的机制,并且和癌细胞的转移有关。将癌细胞分离出来,用唾液酸苷酶除去细胞表面的SA,再注入体内,结果导致体内原有的癌细胞解体或消失。龙葵碱使H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜上SA水平明显降低,由此推测,龙葵碱可能属抗肿瘤药物中的代谢药,主要影响DNA的合成。

4  降低肿瘤细胞膜封闭度

     细胞膜在等渗溶液中能重新封闭起来,恢复对大分子和阳离子的通透屏障,形成封闭影泡。测定红细胞膜重新封闭能力的指标即封闭度。龙葵碱与环磷酰胺均可明显降低H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜封闭度,其结果有可能导致肿瘤细胞的解体和死亡。

5  对肿瘤细胞膜ATP酶的影响

     ATP酶存在于组织细胞膜及细胞器膜上,是细胞膜蛋白的组成部分。其作用在于保持细胞膜内外的离子平衡和离子浓度差,对细胞容积、渗透压、营养物质的进入起着重要作用。机体在疾病状态下ATP酶的活性会发生改变,因此,ATP酶的活性是各种细胞能量代谢及功能有无损伤的重要指标。近年来的大量研究表明,肿瘤细胞的ATP酶活性显着升高,这可能是肿瘤组织异常增生的物质基础之一。

     季氏等[5-6]研究表明,龙葵碱可显着抑制S180和H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase的活性,其中37.50 mg/kg组S180和H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜Na+-K+-ATPase活性显着降低,S180荷瘤小鼠肿瘤细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性也显着降低,但H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低作用并不十分显着;中剂量组H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低作用十分显着;低剂量组则无统计学意义。龙葵碱对肿瘤细胞膜Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase的抑制作用使肿瘤细胞的异常增生受阻,使其细胞代谢的能量不足,无法进行细胞增殖,从而发挥抗肿瘤作用。

   2  抑制肿瘤细胞增殖

     湛氏等研究发现,龙葵碱与肝癌细胞株SMMC7721、胃癌细胞株NKM45作用后的ATP含量明显下降,与5-氟脲嘧啶无明显差异,提示龙葵碱能够抑制SMMC7721、NKM45细胞的增殖。

     季氏等将S180和H22荷瘤小鼠分为龙葵碱37.50、18.75、9.37 mg/kg组及阴性对照组和环磷酰胺30 mg/kg组。利用激光共聚焦扫描显微镜,分别测定各组肿瘤细胞中的DNA和RNA。结果表明,小鼠皮下注射龙葵碱剂量为37.50和18.75 mg/kg时,S180和H22荷瘤小鼠肿瘤细胞RNA水平明显降低,DNA水平明显增高,表明肿瘤细胞内DNA转录形成RNA的代谢受到抑制,这也意味着肿瘤细胞内基因产物——蛋白质的合成受阻,从而抑制肿瘤细胞的生长。给药组RNA和DNA的比值与阴性对照组比较差异有统计学意义,表明37.50、18.75 mg/kg龙葵碱对S180和H22荷瘤小鼠肿瘤细胞DNA和RNA的代谢有逆转作用。提示龙葵碱降低S180和H22荷瘤小鼠肿瘤细胞RNA和DNA的比值可能是其抗肿瘤作用机制之一。

   3  诱导肿瘤细胞凋亡

     高氏等[9-10]研究发现,龙葵碱能够引起细胞膜电位降低,即PT孔道(线粒体通透性改变孔道,permeability transition)开放。PT孔道的开放导致细胞内Ca2+被动转运,使细胞内[Ca2+]升高,从而启动细胞凋亡机制,起到抗肿瘤的作用。

0
收藏该文章
返回论文频道首页 日论文频道头条

论文| 毕业论文大全 论文发表 论文代发

[中国经济论文] [国际贸易论文] [发展战略论文] [国际经济论文]
[管理学基本理论论文] [人力资源管理论文] [行政管理论文集锦]
[经管类论文] [行业经济论文] [地方战略论文] [财务管理论文]
[成本管理论文] [市场营销论文] [公共管理论文] [工商管理论文]

教育论文 证券金融论文 财政税收论文

[基础教育论文] [高等教育论文] [中等教育论文] [英语教学论文]
[证券投资论文] [会计审计论文] [财政研究论文] [财政理论论文]
[财政政策论文] [金融研究论文] [期货市场论文] [银行管理论文]
[公司研究论文] [保险学论文] [教育理论论文] [债务市场论文]

英语论文 工学论文 文学论文 法学论文

理学论文 | 物理学论文 统计学论文 数学论文 地理地质论文
[通信学论文] [工程建筑论文] [环境工程论文] [水利工程论文]
[现当代文学论文] [新闻传播论文] [电子机械论文] [民法论文]
[刑法论文] [法学理论论文] [经济法论文] [宪法、国家法论文]

医药学论文 政治论文 社会学论文 哲学论文

[医学论文] [药学论文] [临床医学论文] [马克思主义论文]
[农村研究论文] [伦理道德论文] [台湾问题论文] [民族主义论文]
[民主制度论文] [社会主义论文] [资本主义论文] [人口问题论文]
[文化论文集锦] [当代中国文化论文] [西方文化论文] [艺术论文]

0
收藏该文章
文章责编:gaoxiaoliang  
看了本文的网友还看了
文章搜索
论文栏目导航
版权声明:如果论文网所转载内容不慎侵犯了您的权益,请与我们联系800@exam8.com,我们将会及时处理。如转载本论文网内容,请注明出处。
Copyright © 2004- 考试吧论文网 出版物经营许可证新出发京批字第直170033号 
中国科学院研究生院权威支持(北京)